王晓东最新文章解析癌症研究新发现

【字体: 时间:2007年11月14日 来源:生物通

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  来自美国德州大学西南医学中心生物化学系,霍华德休斯医学院,Hamon治疗肿瘤学研究所(Hamon Center for Therapeutic Oncology Research)等处的研究人员在一项研究中惊讶的发现了人类肿瘤细胞对一种Smac类似物的敏感性,揭示了Smac类似物作用的信号途径,作用方式,为进一步研究细胞凋亡提供了重要的信息。

  生物通报道:来自美国德州大学西南医学中心生物化学系,霍华德休斯医学院,Hamon治疗肿瘤学研究所(Hamon Center for Therapeutic Oncology Research)等处的研究人员在一项研究中惊讶的发现了人类肿瘤细胞对一种Smac类似物的敏感性,揭示了Smac类似物作用的信号途径,作用方式,为进一步研究细胞凋亡提供了重要的信息。

领导这一研究的是知名的细胞生物学研究专家,美国德州大学西南医学中心终身教授和霍华德·休斯研究所研究员的王晓东博士,目前他担任北京生命科学研究所所长。其研究小组的研究目标是在分子水平上理解细胞凋亡──一种细胞内固有的自身消亡的生化过程。同时,还希望在人类疾病如癌症中精确地找到这一基础生化过程的缺陷,并根据从研究中获得的信息来设计相应的治疗策略。

细胞正常凋亡过程的受损,往往是癌细胞发生的一个重要诱因,因此研究和探索细胞凋亡的机制为认识和治疗癌症提供一个重要的依据。Smac/DIABLO是新近发现的一个重要促凋亡蛋白,它主要通过与IAP(细胞凋亡抑制蛋白)的结合而间接促进细胞凋亡。

这篇研究报告围绕着一个Smac/Diablo的小分子类似物,这个小分子在之前的研究中发现能特异性的阻遏IAP蛋白的细胞凋亡抑制活性,也能通过细胞表面死亡受体,以及化疗药物诱导来增强细胞凋亡。研究人员对50个人类非小细胞肺癌细胞系(non-small-cell lung cancer cell lines)进行了检测,结果惊讶的发现,这些细胞系中大约四分之一对于Smac类似物(Smac mimetic)的单独使用是敏感的,这说明在这些细胞中开启了一个细胞凋亡信号,并且被IAP蛋白检测到。

进一步研究发现这些信号即自分泌(autocrine-secreted)细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha ,TNFα),Smac类似物对TNFα作出反应,促进一个RIPK1依赖性caspase-8活性复合物的形成,从而导致细胞凋亡。

这一研究揭示了自分泌的TNFα信号可以促进人类肿瘤细胞对Smac类似物诱导的细胞凋亡的敏感性,从而揭示了Smac类似物作用的信号途径,作用方式,为进一步研究细胞凋亡提供了重要的信息。
(生物通:张迪)


原文摘要:
Cancer Cell, Vol 12, 445-456, 13 November 2007
Autocrine TNFα Signaling Renders Human Cancer Cells Susceptible to Smac-Mimetic-Induced Apoptosis
Abstract

附:
人物特写:最年轻的美国科学院院士王晓东


“我加一点,晓东是今年新入选的美国科学院院士。”坐在身边的许田教授为王晓东的自我介绍作补充。面对今天北京国际会议中心里的五六十名记者,王晓东这位美国科学院最年轻的院士,在29秒的简短介绍中“忘记”了自己的一切头衔。

  经过4天的苦苦等待,记者终于见到了这位41岁的科学家。他本人看起来比个人网站上的照片略显消瘦,这也许与他频繁的穿梭于中美两地有关。现任美国德州大学西南医学中心终身教授和霍华德·休斯研究所研究员的王晓东,从去年起担任了北京生命科学研究所的所长,于是他要用每两个月有两周的自己私人时间飞回国内主持北京的工作。他解释说“刚建立不久的研究所还处在筹备期,我的主要工作是在北美招揽人才。”

  王晓东所从事的是细胞凋亡规律的研究,凋亡指的是人体细胞的一个自毁装置。很多癌症就是因为细胞自毁过程无法正常启动,细胞数目越来越多造成的。2000年,他和助手们进行了一项实验,研究一种神秘的线粒体蛋白质细胞Smac,这种细胞可以打破肿瘤的“坚硬堡垒”,诱使肿瘤细胞“自杀”,对研究治疗癌症方法有重要帮助。从1996年他建立起自己的研究室后,他的论文成果在8年间被其他科学家引用超过了15000次,目前担任王晓东所在生物化学系主任的麦克奈特评价说:“王晓东是过去10年中引用率最高的科学家之一,当选国家科学院院士是对他工作的恰当承认。”美国科学院院士是美国科学界的最高荣誉。

  当被问及同时身兼中美两地科研项目领导人情况下,心在何方,如何衡量项目知识产权时,这个爱看足球的科学家说:“我觉得,这个问题用看体育比赛来比喻更贴切一些,每次中国队和别人比赛,你也知道我会向着哪一方。从知识产权上,国际上有非常清晰的办法:根据某地方投入的多少来分享知识产权。”

  这位1980年进入北京师范大学的河南新乡人,在本科期间并没有表现出什么“特异功能”。“特别刻苦”是他的本科老师何大澄给他的评价,“他的成功具备了四个有利条件:第一是刻苦学习,这是基础条件;其次,人要聪明一些;再者,要处在一个有可能产生突破的领域;还有就是好的导师带领。”王晓东在亚特兰大的埃莫里大学攻读博士后,与获得过诺贝尔奖的科学家约瑟夫·戈德斯泰因及迈克尔·布朗共同从事科研工作。

  昔日的学生成为了今天的老师,为了所带领的博士生们能够顺利毕业,“有出路”,王晓东明年5月才能全心投入到北京研究所的工作。这种负责任的态度还体现在他的“成果理论”上:“我一直对我的学生说:我并不在意你得到了什么,但是我对你如何得到的非常在意,你如果学会了科学的方法,又努力地去做这个事情,你怎么可能没有成果;但是如果你没有用科学的方法,你即使有了成果也是不可靠的,是瞎猫碰上死耗子。”

  王晓东在美期间每年都回国教书,他和十几个在美国有教职的大陆留美学者组成了一个团队,为北大和清华等高校联合组织了一个名叫“BIO2000”的研究生课程项目。在复旦大学和母校北师大也有讲学活动。




王晓东 博士
北京生命科学研究所资深研究员
美国国家科学院院士
霍华德-休斯医学研究所研究员
美国得克萨斯大学西南医学中心生化系教授,讲席教授


教育经历

1984
北京师范大学生物系学士

1991
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士


工作经历

2004
获美国科学院分子生物学奖,并当选美国国家科学院院士


2003-
北京生命科学研究所资深研究员

2002-
霍华德-休斯医学研究所研究员


2001-
美国德克萨斯大学西南医学中心生物医学科学杰出首席教授


1999-2001
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系副教授


1997-2002
霍华德-休斯医学研究所助理研究员


1996-1999
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系助理教授


1995-1996
Emory大学医学院生物化学系助理教授,从事哺乳动物细胞凋亡的生物化学途径的研究

1991-1995
美国德克萨斯大学西南医学中心Joseph L. Goldstein and Michael S. Brown实验室进行博士后训练,从事基因表达的胆固醇调节的研究


1986-1991
美国德克萨斯大学西南医学中心师从Richard A. Padgett攻读博士学位,从事研究哺乳动物前信使mRNA剪切的研究


1984-1985
北京师范大学师从薛绍白教授撰写学士论文,研究哺乳动物细胞周期调控


AWARDS AND FELLOWSHIPS

2006
The Shaw Prize in Life Science and Medicine

2004
NAS Award in Molecular Biology, The National Academy of Sciences, USA

2004
Outstanding Achievement Award, American Association of Cancer Research

2003
Norman Hackerman Award, The Welch Foundation

2001
Paul Marks Prize, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

2000
Eli Lilly Award, American Chemical Society

2000
Schering-Plough Award, American Society of Biochemistry and Molecular Biology

1999
Young Investigator Award, Society of Chinese Biomedical Scientist in America

1998
Wilson S. Stone Memorial Award, MD-Anderson Cancer Center

1991
Damon Runyon-Walter Winchell Cancer Research Fund Postdoctoral Fellowship

1984
CUSBEA (Chinese-United States Biochemistry and Molecular Biology Examination and Application) Student




ACTIVE RESEARCH SUPPORT

Howard Hughes Medical Institute

NIH RO1GM57158-07, National Institute of Health

The Welch Foundation, I-1412

NCI Program Project Grant (Co-PI, P01 CA95471-02)

Profession Membership

AACR, American Association of Cancer Research
American Society of Biochemistry and Molecular Biology
American Society of Cell Biology
Ray Wu Society
SCBA, Society of Chinese Biomedical Scientist in America

研究概述

我们的研究目标是在分子水平上理解细胞凋亡── 一种细胞内固有的自身消亡的生化过程。同时,我们还希望在人类疾病如癌症中精确地找到这一基础生化过程的缺陷,并根据我们从研究中获得的信息来设计相应的治疗策略。
我们在研究中运用了多种实验方法,涵盖了生物化学、分子生物学、细胞生物学的最新技术。同时,我们和其他的实验室也有非常活跃的合作,合作领域涉及线虫、小鼠等模式系统的遗传学,包括X-射线结晶学、电子显微镜的结构生物学,以及高通量筛选化合物库及化学合成的化学生物学。我们计划在NIBS建立这些技术并使这些技术能为所有NIBS的实验室利用。 在NIBS的实验室将继续研究细胞凋亡的生化途径。同时,我们将研究RNA干扰(RNAi)的生化机制及其在哺乳动物系统中的生物学功能。
 


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