《自然》最新封面聚焦干细胞技术热点

　　生物通报道：两项令人期待的科学研究上周公布的研究成果代表着人类朝着再生医学的梦想又进了一步，这两项研究成果：克隆灵长类动物胚胎干细胞，以及成人细胞的再编程（reprogramming）是获得“万能”细胞征途中的里程碑。

本期《Nature》杂志封面就将焦点放在了胚胎干细胞上，封面说明中指出，成人细胞再编程技术更加适合于病患的遗传匹配，这些胚胎干细胞也许可以排除免疫排斥的干扰进行治疗。一个再编程的方法就是体细胞核移植，即将一个成人细胞核插入到已移除自身细胞核的卵母细胞中，诱导胚胎进入期阶段（blastocyst）。之前这只能在小鼠中实现。现在Byrne等人成功将这一技术应用于灵长类动物，这一成功也许意味着这一方法能产生病患来源的胚胎干细胞。封面上就是一个去核之前的卵细胞，一只pipette从左边固定住细胞，去核pipette则从右边正准备靠近细胞核。

人类胚胎干细胞具有能发育成人体200多种细胞类型的潜力，通常研究中的胚胎干细胞都是来自于体外受精（in vitro fertilization）过程中废弃的胚胎。但是研究人员希望能获得与个体病患相匹配的万能细胞，然后将这些细胞移植入体内，用以治疗像是帕金森症，糖尿病之类的疾病，或者用于疾病研究。

克隆是获得这些细胞的一个途径，上周，由俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University）的Shoukhrat Mitalipov领导的一个研究小组报道了首次从克隆猴胚胎中获得胚胎干细胞，至今克隆胚胎干细胞只再小鼠中实现过，此次从灵长类动物中获得胚胎干细胞“就像冲破了屏障”，来自Advanced Cell Technology的Robert Lanza认为。

1996年首个克隆动物：多利羊的出现是克隆领域中的一个重要成功，但是之后再人类或者猴胚胎中的克隆失败让这一研究陷入困境。

2003年，灵长类克隆研究人员Gerald Schatten说，“以目前的技术方法，在非人类灵长类动物利用核移植（NT，nuclear transfe）获得胚胎干细胞也许比较困难，生殖性克隆也难以实现”，这是继其在716个猴卵中实验，未获得单克隆之后发表的言论。之后，2004年2月来自韩国首尔大学的黄禹锡宣布他获得了克隆的人类胚胎干细胞，但是2006年1月，这些结果被证明属于造假，因此一些人开始相信Schatten的说法是正确的。

Mitalipov研究小组在猴生殖克隆方面花费了10年的时间进行研究，进行了15000个卵细胞实验。自黄禹锡的结果被证实属于造假之后，研究人员决定从生殖性克隆转向建立一个克隆胚胎干细胞系，他们从一只叫Semos的9岁大的恒河猴上取样皮肤细胞，分离出细胞核，移入准备的具有目的遗传物质的卵细胞中，2007年1月，他们成功获得了一个具有胚胎万能性的细胞系，两个月以后又获得另外一个。

（利用捐赠的细胞，科学家们创造了一个克隆的灵长类动物，取名为“决战猩球(Planet of the Apes)”电影中的god）

这项成功采用了一种新的成像技术，这台命名为Oosight，价值19000美元的成像机器能帮助研究人员清楚的观测到包含DNA的卵细胞结构，从而方便分离——这是核移植的第一步。之前研究人员利用的是一种称为Hoechst的染剂，与紫外光定位和移除卵细胞DNA，但是Mitalipov研究小组发现这种方法会破坏卵细胞。

Mitalipov表示，他们研究小组的技术也能用于人类细胞，“这里没有什么特殊的，但是你要采用这种成像系统”。

然而，生殖性克隆仍然有很长的路要走，4月在获得了两个细胞系之后，Mitalipov研究小组尝试在77个胚胎中继续实验，但是都不能成功怀孕。

由于黄禹锡事件的影响，Nature作出了不寻常的决定：交于澳洲莫那什大学（Monash University）单独检测这些结果，莫那什大学成员Alan Trounson表示，“由于近期人类体细胞核移植方面的失败案例，这一科学团队的核移植实验需要一些确证。我们现在完全相信这些实验结果。”

许多科学家们都要犹豫在人类进行这项研究，因为这需要妇女经受一个具有健康风险的不适过程，总而言之，虽然Mitalipov的研究团队利用304个卵细胞获得了两个原代胚胎干细胞系，但研究人员仍然不知道这一特例的成功与其它大部分的失败的关键区分是什么，因此也许要建立人类胚胎干细胞系也需要相似数量的卵细胞。
（生物通：张迪）

原文摘要：
Nature 447, 618-619 (7 June 2007) | doi:10.1038/447618a; Published online 6 June 2007
Simple switch turns cells embryonic
『Abstract』