新研究诱导产生质量更高的多能干细胞

NEJM：新研究诱导产生质量更高的多能干细胞

　　

细胞所具有的向胚胎及成体器官所有类型细胞转化的能力称为全能性。全能干细胞仅存在于哺乳动物的胚泡和胚胎着床的早期阶段。一直以来人们进行了大量研究，试图使已丧失分化全能的成体细胞恢复全能性，用于临床疾病的治疗。
 
Takahashi和Yamanaka在去年发表的研究报告，让干细胞生物学家感到既惊奇又兴奋。他们用逆转录病毒将一些基因表达转录因子导入来自于成年鼠和胎鼠组织的成纤维细胞中，成功诱导其恢复了全能性。最初有24个基因候选，最后研究者发现只需要引入编码Oct3/4, Sox2, Klf4 和 c-Myc的四个基因就足以诱导出多能干细胞。这些诱导产生的多能干细胞具有胚胎干细胞的一些特性，但它们在基因表达和表观遗传方面与胚胎干细胞存在着实质性的区别，并且这些细胞被注入胚泡后不能形成胎生嵌合体幼体。
 
最近三个独立开展的研究报道他们诱导产生了质量更高的多能干细胞。这些新的细胞系不仅在转录和染色体修饰方面与胚胎干细胞更相似，而且在芽胚原基层细胞的参与下可以生成嵌合体鼠。这些细胞系生产的过程与Takahashi和Yamanaka的细胞系最主要的不同在于引入了一种以Nanog 或者Oct3/4为标记物的更有效的细胞筛选方式。
 
虽然Oct3/4, Sox2, Klf4和 c-Myc这四个因子的具体作用机制还未完全明了，现有的诱导效率也较低，但这些进展是鼓舞人心的，使我们离诱导生成的多能干细胞安全应用于临床的梦想更近了一步。
相关论文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）2007年357卷15期。
 
原文链接：http://content.nejm.org/cgi/content/full/357/15/1469