中国医科大赵彦艳教授：信号转导研究进展

　　

生物通报道：信号转导是分子生物学领域的一个研究热点。来自中国医科大学的赵彦艳教授的研究组对新信号分子SH2A的相互作用蛋白质进行了筛选研究。

已经知道，原癌基因c-src的蛋白产物Src是一种酪氨酸蛋白激酶，它有三个基本结构域：从C-端至N--端依次为SH1、SH2，SH3(SH=src homolog)。其中，SH2结构域在信号转导途径中的重要作用：由于含SH2结构域的信号转导分子可以识别和结合其他含磷酸化酪氨酸的蛋白，因此，通过蛋白质的酪氨酸磷酸化／去磷酸化调节可以决定信号转导分子的结合与解离，从而导致信号的开启或关闭。而SH2A则是SH2蛋白家族的一个新成员。

为了研究与这种分子起作用的蛋白质，研究组先构建pGBKT7-SH2A诱饵蛋白重组表达载体并扩增人肾脏cDNA文库，提取pGBKT7-SH2A和cDNA文库的质粒，共转化酵母感受态并进行酵母双杂交筛选。

 

通过对筛选出的阳性克隆进行DNA测序和序列比对，从而得以预测蛋白质序列并分析其磷酸化酪氨酸位点。接着，研究组将SH2A克隆入含有BD的pGBKT7载体中，构建了pGBKT7-SH2A诱饵蛋白重组表达载体。

 

研究组提取扩增后的人肾脏cDNA文库和pGBKT7-SH2A质粒、共转化酵母感受态，经过不同培养基筛选，获得阳性菌落46个。测序后，他们推测其所编码的蛋白质,并且总共筛选得到五种SH2A相互作用蛋白质，它们分别是AZGP1、DAD1、HSD17B10、HTATIP和PKM2。此外有获得了CARD14和RAS-like，estrogen-regulated，growth inhibitor的两种非编码序列。通过酪氨酸磷酸化位点预测，揭示出AZGP1、DAD1、HSD17B10和HTATIP均存在酪氨酸磷酸化位点。

 

SH2A基因位于富含疾病基因的人染色体8p22区域，研究组用软件SMART分析显示其编码产物具有一个SH2结构域，该结构域是一种广泛存在于蛋白质的结合基序，主要参与酪氨酸蛋白激酶相关受体介导的信号转导，同时参与细胞的生长、增殖和分化等过程的调节，与某些疾病的发生关系密切。

 

迄今为止，SH2A的生物学功能尚不清楚。而这项研究则成功地应用了酵母双杂交技术筛查到五种可能与SH2A相互作用的蛋白质，从而为今后研究SH2A基因的功能奠定了基础。

 

赵彦艳，女，汉，1960年2月出生，1984年毕业于中国医科大学医疗系英语医学专业，1996年中国医科大学医学遗传学专业博士学位，教授，医学遗传学教研室主任。中国遗传学会人类遗传学专业委员会委员，中国遗传学会青年委员会委员,中华医学遗传学会秘书，中华医学遗传学会杂志编委，辽宁省遗传学会理事，中华医学会辽宁分会医学遗传学会委员。（生物通雪花）

 

赵彦艳教授简历
1978.9-1984.7: 中国医科大学医疗系英语医学专业学士
1984.8-1990.4： 中国医科大学医学遗传学教研室助教
1990.5-1993.5: 美国纽约州立大学细胞生物系访问研究员
1993.6-1996.9： 中国医科大学医学遗传学教研室讲师
1994.9-1996.12：中国医科大学医学遗传学教研室博士
1994.12-1996.5: 美国纽约医学院实验病理系访问研究员
1996.10-1999.9: 中国医科大学医学遗传学教研室副教授
1998.8-1999.2: 日本庆应大学分子生物学教室访问助教授
1999.10-现在： 中国医科大学医学遗传学教研室教授
2000.3-2000.8: 瑞典卡罗琳斯卡医学院，微生物学和肿瘤学研究中心访问研究员