BCM：“负负得正”的基因

　　

生物通报道：来自贝勒医学院（Baylor College of Medicine ，BCM）的研究人员在《Nature Neuroscience》杂志上发表了有关内在的两个基因突变（引发癫痫症）也许会“负负得正”的研究成果。

BCM神经生物学与分子人类遗传学教授Jeffrey L. Noebels博士表示，“在大脑遗传学中，两个错误负负得正”，“我们认为这些发现在临床研究中意义重大——我们正在朝着利用基因预测神经疾病方面发展”。而且这些发现也许指出了一种通过基因靶向治疗法来治疗癫痫症得新方法。

Noebels博士进一步解释道，“假设你在钾离子通道方面具有缺陷，那么阻断某些钙离子通道得药物也许就会有效”，Noebels带领在其实验室进行博士后研究的Ed Glasscock博士通过缺陷型小鼠实验证明了以上观点。

其中一个突变来自Kcna1基因，这个基因的作用是管理钾离子在细胞内的进出，Kcna1基因突变会影响大脑颞叶（temporal lobe，一个处理视觉，听觉等的区域），引起严重的痉挛反应（seizures），甚至引起幼鼠的突然死亡。

另一个突变则与一个钙离子通道基因（Cacna1a）相关，这种突变会引起与失神癫痫（absence epilepsy）有关的一种特殊seizure，当患上这种seizure的时候，患者也许就会凝视着远方，而不会出现癫痫通常出现的抽搐或颤动。

当幼鼠中同时出现这两种突变，幼鼠会表现出seizures现象急剧的减少，并且也不会出现与钾离子通道有关的突然致死现象。

Noebels认为，“不同于同时筛选一个‘坏’基因，这也许对于绘制许多，甚至所有的基因的整体图谱来说是必需的，因为这能精确评估譬如癫痫之类的许多常见失序症中任何单基因缺陷的真实遗传风险。幸运的是，由于神经基因组学（neurogenomics）领域的快速技术进步，个体病人很快就能获得这种背景信息资料了。”

许多不同的基因会引起痉挛失序症（seizure disorders），在一些情况下，这些基因编码离子通道，之前的研究表面这些基因的复合会导致癫痫症状更加严重，但是这一研究证明某些基因的拼合也许会抑制症状的发生，就像是“断路”了，Noebels表示。
（生物通：张迪）

原文摘要：
Nature Neuroscience
Published online: 4 November 2007 | doi:10.1038/nn1999
Masking epilepsy by combining two epilepsy genes
『Abstract』

什么是癫痫？


　　癫痫是由大脑神经细胞异常放电引起的突然性、反复性和短暂性的大脑功能失调，可以表现为运动、感觉、意识、精神等多方面的功能障碍。

　　无论在发达国家还是在发展中国家，癫痫都是一项重要的公共卫生问题。国际卫生组织估计全世界大约有五千万癫痫患者。
根据国内最新的统计数字，癫痫的发病率为每年28.8/10万，患病率为6.8‰，所以我国约有900万癫痫患者，活动性癫痫患者600万，其中难治性癫痫占20%-30%（约120-130万）。

如何预防癫痫？

　　癫痫的预防是相对的，比如小孩子发高烧，出现高热惊蹶，而我们知道，小孩子发烧惊蹶容易抽搐、感染，此时就要尽量控制，不让患儿再发烧，以防止出现癫痫。此外，病人已经明确患了癫痫，那么要及时治疗，帮助病人度过脑发育期间的异常放电。


临床实践证明，约70％～80％的病人用药物都能得到有效控制。这些都是预防癫痫进一步发展的有效手段。