《Cell》：通往新癌症疗法的路上

　　

生物通报道：癌症是男性死亡的主要原因。根据目前的趋势，研究人员预测到2010年，癌症也将成为女性死亡的第一原因。来自Katholieke大学VIB的研究人员与德国生物技术公司ThromboGenics研究了抗PLGF（胎盘生长因子）的抗癌活性。这种物质似乎蛋白能成功治疗目前治疗失败的种类，而且还能提高现有化疗药物的效果，并且没有其他副作用。这项重要发现在最新一期刊（11月2日）的Cell杂志上公布。

 

近年来，VIB的研究人员一直在研究一种新的血管形成生长因子——胎盘生长因子（PLGF）。和奇怪的是，PLGF只刺激癌症和其他疾病中血管的形成过程，而不是胎儿、小孩子或妊娠妇女的血管形成。

 

VIB的研究人员研究了抗PLGF用于肿瘤治疗的可能性，即阻碍PLGF的活动。抗PLGF方法不但能够改善化疗和目前抗血管新成药物的效果，而且还抑制对现有药物产生抗性的肿瘤的生长和转移。

 

胎盘生长因子（placental growth factor,PlGF）是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）家族中的一员.它最早于1991年由Maglione等从人的胎盘cDNA文库中分离纯化而得,PlGF通过特异性地结合于VEGFR-1/Flt-1而产生生物学活性.一些慢性缺血性疾病如动脉粥样硬化、糖尿病的末梢微循环病变和眼底病变等均与血管新生有关,PlGF和Flt-1可以使局部缺血的组织血运重建

胎盘生长因子(PlGF) 是糖基化的同二聚体，55~60 kDa，二硫键连接，最初是从胎盘cDNA文库中克隆出来，和VEGF有50%的同源性。属于PDGF/VEGF相关血管生长因子，含8个保守的半胱氨酸。因不同剪切，可以产生三种PlGF，即人PlGF-1,2和3，分别为149, 170, 221个氨基酸。在小鼠体内，只存在PlGF-2。除了同二聚体，PlGF还可与VEGF-A形成异二聚体。表达PlGF的包括绒毛期的细胞滋养层细胞, 蜕膜细胞, 甲状腺上皮, 角化细胞, 内皮细胞和黑色素瘤细胞。胎盘生长因子相对于VEGF表达来说，通常胎盘组织表达高水平的PlGF，特别是PlGF-2.VEGF R1/Flt-1为 PlGF的受体. PIGF与VEGF的二聚体则可激活VEGF R2。

 

PLGF可诱导单核细胞活化，刺激单核细胞迁移，上调外周单个核细胞VEGF的产生，诱导单核细胞和血管内皮分泌组织因子和促凝血活性。作为VEGF家族成员，它可通过形成PlGF-VEGF二聚体，并竞争性与VEGF R1和肝素结合，调节VEGF活性。并且也有它可作为内皮细胞生长因子和趋化因子的报道。PlGF可由胚胎滋养层分泌，保护滋养层因生长因子下降引起的滋养层细胞凋亡。

 

缺氧可诱导小鼠胚胎成纤维细胞和NIH 3T3细胞产生PIGF，并且当有癌基因Ras存在时，PIGF产生增多，这种作用是由转录因子MTF-1介导的。该发现暗示着PIGF可能是肿瘤微环境中一种重要前血管源性因子。

 

绒毛膜癌细胞BeWo在用PIGF-1处理后表现为增殖明显加快, 而乳癌细胞CG-5则未受影响。实验表明该细胞表达有Flt-1，并且NO, cAMP都表现为增高，而cGMP未有明显改变。NO, cAMP可能是Flt-1激活后的下游效应物。

 

去年，比利时研究人员曾报道说，新发现一种胎盘生长因子能促进骨骼断裂部位的愈合，在此基础上有望研制出治疗骨折的新药。有关论文发表在《临床研究杂志》上。 研究人员培育出体内缺少这种蛋白质的实验鼠，在它们11个星期大时将其胫骨折断。与普通实验鼠相比，这些实验鼠的骨骼伤口处炎症细胞更少，血管再生也不活跃。骨折后13天，7只普通实验鼠都在平稳地恢复，骨骼断裂处开始融合。但所有9只体内缺少胎盘生长因子的实验鼠中，有6只未能形成连续的骨骼，断裂处出现的是一团不牢固的软骨。（生物通雪花）