最新技术鉴别蛋白标记

　　

生物通报道：来自美斯坦福大学医学院神经疾病及神经科学系，Satoris, Inc，瑞典哥德堡大学（University of Göteborg，生物通注），波兰弗罗茨瓦夫医科大学（Wroclaw Medical University，生物通注）等多国研究人员组成的研究团队从血浆中分离鉴别出了18个信号蛋白，能用于作为鉴定阿兹海默症样品的生物标记蛋白，并且对这18个蛋白的生物学分析也为进一步了解阿兹海默症提供了重要资料。这一研究成果公布在《Nature Medicine》杂志上。

领导这一研究的是斯坦福大学医学院的助理教授Tony Wyss Coray，其实验室主要致力于研究衰老及神经退行性疾病的免疫和损伤应答。

目前北美有超过500万的阿兹海默病患者，大约每年有25万人无法得到确诊。医生只能通过排除其它可能导致智力下降的因素后，才能诊断阿兹海默病。而直到患者死亡时，仍然没有一个方法可以来确诊，只能等外科医生对患者脑组织进行检查，以寻找该疾病特有的蛋白斑（protein plaques and tangles ）。

信号传递蛋白被认为在连接认知过程与身体功能上起重要作用。在这篇文章中，研究人员为了寻找阿兹海默症的生物学标记，对阿兹海默症患者进行了血液研究，结果发现了18种蛋白与阿兹海默症密切相关。如果这些生物学标记能够通过更多的严格测试，就意味着医生只须通过一个简单的血液检查就可以确诊该疾病，而患者也可以及时采取措施来缓解阿兹海默症的进展。

研究人员首先假设阿兹海默症可能导致这些蛋白血浆水平的病理学改变，这对于诊断可能有意义。然后他们使用ELISA实验对从轻度至晚期阿兹海默症以及不同对照受试者抽取的259份血浆样本测量了120种已知信号蛋白的存在。

从中研究人员鉴定出18个生物标志蛋白。实验证明用这18个生物标志蛋白来预测阿兹海默症与诊断结果相比有高达90%的准确率。这些蛋白的生物学分析指向症状发生前阿兹海默症的造血功能、免疫反应、凋亡和神经元支持的系统失调。

这项研究成功的关键在于一种抗体芯片（RayBiotech的抗体芯片，生物通注），这种芯片能一次性可检测几十至几百个蛋白分子，是目前同类产品化抗体芯片中检测指标最多的。这些蛋白包括细胞因子，趋化因子，生长因子，血管生成因子，蛋白酶，可溶性受体和其他细胞培养上清中存在的蛋白以及作为内参的看家基因（目前康成生物推出了抗体芯片实验服务优惠活动）。

这一发现为不仅能对阿兹海默症进行分型，而且还可以在分子水平上进行阿兹海默症的检测——研究表明分子标记可以确定直至临床发作前6年的患者。
（生物通：张迪）

（18种蛋白标记）

原文摘要：
Nature Medicine 13, 1359 - 1362 (2007)
Published online: 14 October 2007 | doi:10.1038/nm1653
Classification and prediction of clinical Alzheimer's diagnosis based on plasma signaling proteins
『Abstract』

附：
Wyss-Coray Laboratory
Our laboratory studies immune and injury responses in aging and neurodegeneration. A growing body of information in recent years has documented the interchangeability of key proteins between the immune and central nervous systems (CNS). One prominent example, and a focus of our lab, is TGF-β1 which is a key regulator of immune functions but is also necessary for neuronal protection and survival and may have a role in Alzheimer’s disease. Another group of proteins we are interested in constitutes the complement system, which is critical in the removal of pathogens and dying cells not only in the periphery, but likely in the CNS as well. In a less biased approach, we use proteomics to study cellular communication on a larger scale in plasma and relate it to aging and degenerative changes in the CNS.



The lab in November 2006

In much of our studies we seek to understand neurodegeneration and neurological disease in the context of immune responses. One exciting hypothesis is that altered or failing immune responses might underlie or at least contribute to age-related degenerative diseases of the nervous system. We use mouse genetics, behavior, cell culture, and proteomic approaches to try to test this hypothesis.

TGF-beta signaling in the CNS and role in CNS diseaseComplement system in neurodegenerationImmune responses and adult neurogenesisAutophagy in neurodegenerationPeripheral immune responses in neurodegenerationJournal ClubSafety FormsContactsTemplates