马小京教授：两个基因填补免疫途径重要链条

　　

生物通报道：美国Weill康奈尔医学院的一个研究组鉴定出两个基因对产生一种免疫系统细胞激素IL-10（白介素－10，生物通注）至关重要。研究的结果发表在12月的《Immunity》杂志上。这项研究的首席研究人员是华人科学家马小京教授。参与这项研究的还有Weill康奈尔的刘建国（Jianguo Liu，音译）博士、Elain Y. Chung。

 

这一发现填补了与从红斑狼疮和I型糖尿病倒癌症和艾滋病的一系列疾病相关的一个生物化学途径的一个重要的“迷失链条”。

 

IL-10是一种重要的抗炎性细胞因子,近年发现在树突状细胞的免疫调控中具有重要作用.IL-10可抑制树突状细胞的成熟及产生IL-12,有助于树突状细胞诱导Th2反应.内源性或外源性IL-10在树突状细胞诱导无能/调节T细胞中具有重要作用。

 

马教授解释说，IL-10的产生必须保持一种非常精细的平衡才能有利于健康。IL-10水平太高会使身体更易受病毒和癌症等的攻击，并且容易导致自身免疫疾病的发生。但是，如果这种技术的量太少则会导致炎症病原物逃走。因此，对IL-10调节系统的了解会让我们进一步了解这些疾病并更好地治疗这些疾病。

 

每一秒，身体中数百万的细胞都在发生着天然的程序性细胞死亡，即细胞凋亡。在健康的个体中，这些将死或已死的细胞被做上记号，然后被免疫系统的清道夫细胞（例如巨噬细胞，生物通注）快速消化和移除。但是，为了预防这种类型的清理引发更广泛的免疫应答，巨噬细胞会在凋亡细胞存在时会表达IL-10。IL-10能够抑制免疫系统T细胞的活性。

 

之前的研究已经证明巨噬细胞表面上一个叫做CD36的蛋白质受体对巨噬细胞识别凋亡细胞非常重要。在这项新的研究中，研究人员发现CD36还能够有助于触发凋亡细胞周围IL-10的制造。

 

研究然后由进一步提出了一个更深入的问题：到底是什么信号导致在CD36存在时制造IL-10？为了找出答案，这个研究组首先让巨噬细胞接触凋亡细胞。然后，他们利用灵敏的分析方法查看CD36活化下游发生的关键生化变化。

 

最终，他们发现了细胞核中与IL-10制造关键位点相结合的蛋白质。然后，研究组又顺藤摸瓜鉴定出了两个负责编码这些蛋白质转录本的基因。这两个分别叫做Pbx-1（pre-B transcription factor1）和Prep-1（Pbx-regulating protein1）的基因对研究人员来说相当熟悉。之前已经知道它们在胚胎发育和多种类型的白细胞中起到重要作用，并且Pbx在造血过程中起到关键作用。

 

马教授表示，他们目前还没有确定出Pbx-1和Prep-1到底是如何调节IL-10转录的。但是，他希望他们的这项研究能够为免疫学家发现全新的生化途径开辟一条新的道路。这项研究的发现也揭示出了有关异常的IL-10表达如何导致疾病的新信息。

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白介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。

 

1979年，研究人员在淋巴细胞活素及巨噬细胞因子（monoki－ne）中，发现并提纯了一种为白细胞间[杀菌]素的因子。最初测定的为 IL1和IL2。IL1属于monokine，以前曾以淋巴细胞活化因子（lymphocyte activating factor）。细胞促进蛋白质（mitogenic protein）以及B细胞活化因子（B cell－activating factor）等七种名称称之。而IL2属于淋巴细胞活素，以前曾以胸腺细胞刺激因子（thymocyte stimulating factor）、 T细胞生长因子（T cell growth factor）等六种名称称之。目前发现了29个白细胞介素，分别命名为IL-1---IL29.功能复杂，成网络，复杂重叠。（生物通雪花）

 

小知识：

 

细胞凋亡与细胞程序性死亡的异同

从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大区别的。细胞程序性死亡的概念是1956 年提出的，PCD 是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的、并受到严格程序控制的正常组成部分。例如蝌蚪变成青蛙，其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡，高等哺乳类动物指间蹼的消失、颚融合、视网膜发育以及免疫系统的正常发育都必须有细胞死亡的参与。

 

这些形形色色的在机体发育过程中出现的细胞死亡有一个共同特征：即散在的、逐个地从正常组织中死亡和消失，机体无炎症反应，而且对整个机体的发育是有利和必须的。因此认为动物发育过程中存在的细胞程序性死亡是一个发育学概念，而细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。但是一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有同等意义。