华裔教授封面文章逆转衰老

　　

生物通报道：来自斯坦福大学医学院的研究人员在实验中通过阻遏一个关键蛋白逆转了小鼠皮肤的衰老，虽然这一发现目前还只是停留在短期治疗效果，但是也许有一天可以用于对抗衰老，帮助老年人快速复原，这一研究成果即将公布在12月15日《Genes and Development》封面上。

领导这一研究的是斯坦福大学的霍华德·张（音）（Howard Chang）博士，其早年毕业于哈佛大学，现任斯坦福大学皮肤学副教授。他表示，“这项工作支持了有关衰老的一个理论，即衰落是由于特异遗传变化造成的，而不是岁月积累导致的，而且这些遗传变化甚至是到了生命的晚期也可以被逆转”。“这也暗示着衰老过程是弹性可变的，可以介入被修改。”

这一研究成果的取得依赖于利用生物芯片获得的实验数据，张与其研究生Adam Adler（文章第一作者）通过搜索已有的数据，分析在已经发现了的老年人表现遗传的基因中是否存在共同性，结果他们的数据指向一种蛋白：NF-kappa-B。

这种蛋白其实盛名已久，在多数肿瘤中，NF-kappa B通路生化级联反应的异常使肿瘤细胞避开了凋亡，成为危险的永生细胞。因此，研制能够抑制NF-kappa B作用的药物在过去几年中成为了一个热门，但是科学家们并不清楚这种蛋白调控的许多基因参与了衰老过程。

在张的实验中，为了证明NF-κB的作用，研究人员设计了一种转基因小鼠，其NF-κB基因被缺失，因此小鼠年老后，NF-κB基因的表达被关闭。结果两个星期后，他们发现两岁大的小鼠的皮肤与新生小鼠的皮肤具有相同的基因活性——这比较于正常两岁小鼠，差别十分大，而且皮肤看上去也年轻多了。另外研究人员也设计让小鼠的NF-κB基因对一种含有特殊化学物质的乳液作出反应，把小鼠的一半皮肤涂上这种乳液，最后涂有这种乳液的皮肤显得很年轻，未涂抹乳液的另一半皮肤仍然是老化皮肤，无论是基因表达谱还是组织特征都显示，涂抹乳液的那一半老鼠皮肤已恢复到一只年轻老鼠的状态。

下一步张表示将继续研究制NF-κB基因是否同样会使心脏和肺部等脏器恢复年轻，此外由于目前这一工作还停留在短暂效果上，能否保持恢复后的年轻状态也是一个问题。
（生物通：张迪）

原文摘要：
Adam S. Adler, Saurabh Sinha, Tiara L.A. Kawahara, Jennifer Y. Zhang, Eran Segal, and Howard Y. Chang
Motif module map reveals enforcement of aging by continual NF-B activity

附：
Howard Y. Chang

Personal Data
Born: 1972 in Taipei,
Stanford, CA 94305-5168 Email: [e-mail]

Employment
2004-current Assistant Professor of Dermatology, Stanford University, Stanford, CA, USA.
Faculty, Cancer Biology Ph.D. program; Program in Epithelial Biology.
2005-current Member, Stanford Comprehensive Cancer Center

Education and Training
1990-1994 A.B. in Biochemical Sciences, Summa cum laude
Harvard University, Cambridge, MA.

1996-1998 Ph.D. in Biology. Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA.
Advisor: Prof. David Baltimore.

1994-2000 M.D. Harvard Medical School, Boston, MA.
Harvard-MIT Division of Health Science and Technology.

2000-2001 Internship in Internal Medicine. Santa Clara Valley Medical Center, San Jose, CA.

2001-2004 Residency in Dermatology. Stanford University School of Medicine, Stanford, CA.


2000-2004 Postdoctoral research fellowship. Stanford University School of Medicine,
Stanford, CA. Advisor: Prof. Patrick O. Brown.

Licensure Physician and Surgeon, State of California
Diplomate, American Board of Dermatology

Honors
Detur Prize: top 60 Freshman scholar at Harvard College 1991
Cold Spring Harbor Laboratory Undergraduate Research Program 1992, 1993
John Harvard Scholarship 1992-1994
Phi Beta Kappa: one of top 24 students at Harvard College, class of '94 1993
National Institute of Health Medical Scientist Training Program 1994-2000
Ivan Cottrell Research Fellowship, MIT Department of Biology 1995
Soma Weiss Prize: awarded for excellence in research at Harvard Medical School 2000
Leon Reznick Memorial Prize: “for outstanding performance in research and 2000
scholarly activities.”
Society of Investigative Dermatology, Resident Retreat for Future Physician-Scientists. 2002
American Academy of Dermatology Young Investigator Award
2003
NIH/NIAMS T32 National Research Service Award 2003-2004
Dermatology Foundation Physician-Scientist Career Development Award (declined) 2004
NIH/NIAMS Clinical Scientist Career Development Award 2004-2009
Damon Runyon Scholar Award 2006-2009
American Cancer Society Research Scholar Award 2007-2010