《细胞》最新文章补充诺贝尔奖研究成果

　　生物通报道：来自哈佛医学院细胞生物学系，布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital），贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）的研究人员发现了一种全新的，奇异的细胞侵入细胞的死亡过程，并命名为entosis，即“Within”的希腊文。这一研究成果公布在《Cell》杂志上。

在20世纪70年代，科学家们发现了一种程序性细胞死亡的过程，即细胞凋亡，这种细胞死亡过程在发育过程中扮演着重要的角色，这一研究成果获得了2002年诺贝尔生理/医学奖。细胞凋亡是一种与细胞死亡不同的过程，前者不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及到一系列基因的激活，表达和调控等方面的作用，而且也并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。因此科学家们借用希腊“Apoptosis”来表示，意思是像树叶或花的自然凋落。

然而新发现的这种细胞死亡方式不同于细胞凋亡，不会在细胞膜和细胞核分裂过程中产生不规则隆起，而是有些细胞会进入到其它细胞中，导致死亡，研究人员认为这种新形式有可能成为一种抑制肿瘤的新方法。

文章第一作者Michael Overholtzer表示，“我们观测到一些游离的细胞，不像正常细胞那样黏附着，这些细胞钻进其邻近细胞中，在一些称为vacuoles的小室中死亡。”

“我们并不确认entosis是否扮演着一种特殊的角色，或者仅仅只是一个正常过程中的异常”，细胞生物学系主任，文章的通讯作者Brugge提到。

研究人员是在研究正常乳腺细胞的时候发现这一现象的，他们发现被卷入到别的细胞的乳腺分离细胞中，有70%死亡，9%进行了分裂，18%最后被完好无损地释放出来。另外，细胞凋亡和噬菌作用（phagocytosis）等其它细胞死亡方式并不会中断entosis，这证明了entosis具有独特的作用机制。

进一步的实验还表明，保持细胞间相互连接的钙粘着蛋白（Cadherins）对于entosis是必需的。研究人员认为当细胞从基膜上分离时，它们之间支持力的不平衡导致了entosis的发生。

最开始Overholtzer并没有意识到这种细胞死亡方式的意义，直到他与布莱根妇女医院的病理学家Andrea Richardson取得了联系，后者告知他一些癌症研究中的细胞侵入的参考文献。Brugge说，“虽然这些结构十多年前就有病理学家描述过了，但是没有人知道它们是如何形成的。”

让人惊讶的还有这些内化性（internalized）细胞的命运：虽然大部分这些细胞最终都死亡了，但是有一些会激活它们的宿主，并逃脱出来。Overholtzer表示，“病理学家许多年都在猜测一些内化细胞是活的，现在我们的数据证实了这种看法。”
（生物通：张迪）

原文摘要：
Cell, Vol 131, 966-979, 30 November 2007
A Nonapoptotic Cell Death Process, Entosis, that Occurs by Cell-in-Cell Invasion
『Abstract』

细胞凋亡
　
　　细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用；它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。细胞发生凋亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，对于这种生物学观察，借
用希腊“Apoptosis”来表示，意思是像树叶或花的自然凋落，可译为细胞凋亡。


细胞凋亡与细胞程序性死亡（PCD）
　　从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大区别的。细胞程序性死亡的概念是1956 年提出的，PCD 是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的、并受到严格程序控制的正常组成部分。例如蝌蚪变成青蛙，其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡，高等哺乳类动物指间蹼的消失、颚融合、视网膜发育以及免
疫系统的正常发育都必须有细胞死亡的参与。这些形形色色的在机体发育过程中出现的细胞死亡有一个共同特征：即散在的、逐个地从正常组织中死亡和消失，机体无炎症反应，而且对整个机体的发育是有利和必须的。因此认为动物发育过程中存在的细胞程序性死亡是一个发育学概念，而细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死
亡形式。但是一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有同等意义。


细胞凋亡与坏死的区别
　　虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似，但它们的过程与表现却有很大差别。
　　坏死（necrosis）：坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。表现为细胞胀大，胞膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢，DNA 降解不充分，引起局部严重的炎症反应。
　　凋亡是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同。