《细胞－代谢》：降低能耗效率有助小鼠抵御疾病

《细胞－代谢》：降低能耗效率有助小鼠抵御疾病

　　美国科学家近日研究发现，当用某种遗传手段改造小鼠使其消耗能量的效率降低后，它们的寿命会增加，并能抵抗一些老化伴随病，如癌症、动脉硬化、肥胖等。研究人员表示，将来也许能够基于此开发出相关药物，从而能够在人类身上抵御这些老化伴随病。相关论文12月5日发表于《细胞－代谢》（Cell Metabolism）上。
 
细胞的线粒体中会产生三磷酸腺苷（ATP）分子，它能够为身体提供能量。20世纪30年代曾经流行过一种减肥药——2,4-二硝基苯酚（DNP），它会阻断这一过程，导致线粒体产生热量而非ATP，并促使细胞代谢碳水化合物和脂肪。后来多人由于过热死亡，DNP在1938年被废止使用。近来有研究发现，线粒体中与DNP工作原理相似的解偶联蛋白（uncoupling proteins）也有助于减肥。
 
而在最新的研究中，美国华盛顿大学医学院的内分泌学家Clay Semenkovich和研究小组发现，解偶联蛋白1（UCP1）的作用可能不限于减肥，它还能帮助抵御一些老化伴随病。研究人员利用遗传手段让小鼠的骨骼肌表达少量的UCP1，结果发现，这些小鼠的代谢速率更高，但表现得更为健康。它们的身体中心温度只比正常小鼠高出0.5摄氏度，平均寿命为30个月，而正常小鼠的平均寿命为27个月。在淋巴癌的死亡率方面，正常小鼠53只中有12只死亡，而实验小鼠51只中只有4只死亡。实验小鼠还避免了动脉硬化的形成。另外，已经肥胖的实验小鼠骨骼肌表达了UCP1后，体重和血压都会下降。
 
研究小组推测，UCP1的益处可能归功于新陈代谢的增加，引发的分子路径导致了与老化伴随病相联系的慢性炎症的减少。华盛顿大学医学中心的生理学家Kevin Conley认为还有其它方面的原因，他认为低效率的肌肉会刺激产生更多线粒体，有可能因此导致“细胞的重建，从而逆转了由老化和老化伴随病带来的细胞损害”。
 
Semenkovich表示，此次研究结果有可能应用于人类身上。他说：“如果我们能够找到在人类骨骼肌中进行这种标靶治疗的方法，那么它将有利于治疗老化伴随病。”荷兰马斯特里赫特大学（Maastricht University）的生物学家Patrick Schrauwen对此表示赞同，不过他补充说，目前对于人类身体中的解偶联蛋白了解得很少，所以在尝试利用它们抵御疾病前，还需要进行更多的研究。（科学网 梅进/编译）