一种药物抗性研究新方法

　　

生物通报道：来自美国Emory大学等研究机构的一个联合研究组发明了一项研究流感对神经氨酸苷酶（NA）抑制剂(NI)抗性的新方法。这项公布在12月7日的《PLoS 计算机生物学》上的研究，将来自人类志愿者的流感感染数据与一种能估计出新产生的抗性感染数量的数学模型结合了起来。

与目前已经报道的抗性病发生率评估方法相比，这种新方法为评估药物抗性发生风险提供了一种更有效的手段。

神经氨酸苷酶抑制剂是目前最有效的抗流感药物。但是近期出现的对神经氨酸苷酶抑制剂抗性病例引起了人们的极大关注。而了解一个被感染并接收治疗的患者如何对NI产生抗性以及如何导致其他人感染抗性病毒株具有非常重要的意义。

Emory大学、Fred Hutchinson癌症研究中心和华盛顿大学的研究人员试图确定出这种可能性。由于通常用于确定这种参数的流行病学数据不能获得NI抗性流感的资料，因此研究组找到了另外一种方法。研究组从感染了流感的志愿者那里获得数据，并将这些数据与一种数学框架联合起来，从而获得一个更加定量的抗性风险评估结果。

这项研究的结果将能够预测抗性发生和扩散的模型。研究还证实这些结果主要依赖于免疫应答的作用。

流感是由流感病毒引起的一种严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。目前流感的控制主要是应用解热、镇痛及止咳药进行对症治疗，或接种灭活疫苗进行预防。一些国家用金刚烷胺和金刚乙胺防治A型流感，但都对B型流感无效，而且长期使用金刚烷胺不良反应较多。由于流感病毒抗原变异，常规疫苗尚不能有效预防流感爆发与流行，因此抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制剂是一类新的抗病毒药物，对A，B型流感均有抑制作用，已成为研究热点。

流感病毒NA又称唾液酸酶，是一种表面糖蛋白，具有酶活性，对A，B型流感病毒的复制有重要作用。在每个流感病毒的表面，大约有100个蘑菇形四聚体糖蛋白分子。流感病毒NA的晶体结构已于1983年确定，它是由相同亚基组成的四聚体。酶活性位点位于各亚基表面的一个口袋中，在已经鉴定的所有A，B型流感病毒中均高度保守。

流感病毒NA能催化裂解存在于唾液酸末端、N-乙酰基神经氨酸及相邻糖基间的酮苷连接桥，从而促进病毒在呼吸道的传播，因为该键的断裂使病毒从感染的细胞中释出，并阻止病毒从宿主细胞释出后的聚集。同时流感病毒NA可通过裂解呼吸道黏膜中的唾液酸，阻止病毒灭活，促进病毒渗入呼吸道上皮细胞

 

自从1983年确定了流感病毒NA的晶体结构及其与天然底物唾液酸的共晶结构以来，流感病毒NA抑制剂的研究，尤其是其唾液酸类似物的研究取得了突破性进展。对晶体结构的了解允许人们进行分子模拟研究，进而设计开发高效、选择性抑制剂。目前已有几种流感病毒NA抑制剂进入临床试验。(生物通雪花)