是哪种microRNA“扼杀”了信使RNA

生物通报道：Wistar研究所的研究人员发现microRNA会经历一种生理学后果严重的分子编辑过程（molecular editing），序列的一个替换会改变这些microRNA的作用靶标，抑制非预期匹配物的表达，编辑过程出错会导致严重的健康问题。详细内容刊登于2月23日《Science》杂志。

　　

生物通报道：microRNA虽然只有19－21个核苷长度，但能够通过绑定和中和负责蛋白翻译的信使RNA，沉默大片段基因。迄今发现的microRNA已达到几百种，它们在基因组中的调节作用日益引起人们关注。

最近，Wistar研究所的研究人员发现microRNA会经历一种生理学后果严重的分子编辑过程（molecular editing），序列的一个替换会改变这些microRNA的作用靶标，抑制非预期匹配物的表达，编辑过程出错会导致严重的健康问题。详细内容刊登于2月23日《Science》杂志。

“我们发现，某些情况下已编辑的microRNA版本与未经编辑的版本只有一个核苷差异，”文章高级作者、Wistar研究所基因表达和校准程序教授 Kazuko Nishikura博士说，“这些已编辑的microRNA不是由DNA编码的，意味着至少两个版本来自于同一个基因，这是未曾料到的……进一步观察，我们发现替换只出现在分子的特定关键区域，总共19或21个核苷长度分子的第7或8位核苷，这两个位点规定了靶标的特异性。提示替换可能会使已编辑的microRNA与未编辑的microRNA沉默完全不同的靶标。”

利用生物信息学工具将一种microRNA的已编辑版本和未编辑版本与已知的基因序列数据库比对，研究人员鉴别出分别是两种不同版本分子的靶标的两组完全不同的基因，并从每组中分别挑选出三个基因，进一步观察microRNA是否会改变这些基因的表达效果。

接下来，研究人员随机挑选出一个预期的靶标基因，探测microRNA的衍生物的潜能。所挑选的基因为PRPS1，其所编码的酶在尿酸合成中发挥关键作用。如果调节此酶不当，多种健康问题会接踵而来。比如，表达量过高会引起血液中尿酸水平上升，引起风湿痛；大脑中尿酸水平过高会损伤感觉神经元，引起失聪。

在不能进行RNA编辑（RNA editing）的转基因小鼠和正常小鼠身上的实验显示，完全缺乏已编辑版本microRNA的小鼠，PRPS1酶水平是对照组的2倍，尿酸水平也是对照组的2倍。

Nishikura 说这些证实，最初计算机所预测的同一基因编码的未经编辑的、已编辑的microRNA的不同靶标是正确的。至少对于PRPS1来说是正确的，未经编辑的和已编辑的microRNA的差异的生理学效果在尿酸水平的上升程度上显示出来。

即便说PRPS1基因是研究人员随机挑选的，但研究结果提示一系列其它迄今原因未明的疾病很有可能是由新发现的microRNA编辑过程引起的。（生物通记者 子元报道）