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军医科学“863项目”肝癌研究结硕果
关键字：肝癌|DNA-PKcs|    www.ebiotrade.com　　时间：2007年2月6日0　　　　来源：生物通
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生物通综合：科技日报消息，军事医学科学院放射与辐射医学研究所学术委员会主任、放射毒理与肿瘤研究室主任、博导周
平坤带领的课题组在国家“863”项目资助下，发现属于磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)家族、并具有DNA修复功能的DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）在我国人群肝癌组织中的表达和活性，显著高于正常肝组织，而且与癌细胞的浸润性和对多种化疗药物的耐受性密切相关。

军事医学科学院的研究人员还在国际上首次揭示DNA-PKcs能调控原癌基因c-Myc蛋白的稳定性，靶向抑制DNA-PKcs活性能显著降低癌细胞c-Myc蛋白水平、抑制Akt活性、延缓癌细胞增殖速度。  

　　在此基础上，项目组又筛选到具有靶向抑制DNA-PKcs与Akt活性、诱发癌细胞G2/M阻滞、凋亡和自吞噬死亡的新的抗癌活性化合物BVAN08，而且发现该化合物对正常细胞增殖的影响明显小于癌细胞，已申请了PCT国际专利。  

　　有关论文分别在国际癌症杂志、国际肿瘤学杂志和癌症通讯等国际刊物上发表。此北京市自然科学基金项目就是在上述研究基础上提出的，将通过实验细胞模型与临床肝癌组织标本研究相结合，进一步观察我国人群肝癌组织细胞DNA-PKcs表达和Akt激酶活性状态的变化规律、与癌症预后的相关性，研究BVAN08化合物对癌细胞中DNA-PKcs/Akt信号通路的干预作用，及抑制肝癌细胞增殖和克服癌细胞耐药性的抗癌活性。  

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