肿瘤坏死因子信号途径研究新进展

生物通报道：M. A. O'Donnell等发现，RIP1的赖氨酸63泛素化（ubiquitination）受到抑制的JurKat T 细胞（一种白血病细胞），与RIP1正常的JurKat T 细胞相比，在对TNF反应的过程中，凋亡率上升。经过一系列实验，终于揭开了RIP1既是一个前凋亡调节者，也是一个前幸存调节者的矛盾身份。

　　

生物通报道：肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）根据接收的环境信号，刺激细胞死亡或存活。

M. A. O'Donnell等发现，RIP1（receptor-interacting protein 1，受体反应蛋白1）的赖氨酸63泛素化（ubiquitination）受到抑制的JurKat T 细胞（一种白血病细胞），与RIP1正常的JurKat T 细胞相比，在对TNF反应的过程中，凋亡率上升。

RIP突变和Ub-蛋白质连接酶(ubiquitin ligating enzyme) TRAF2（一种E3泛素连接酶）、UBC13（一种E2泛肽交联酶，ubiquitin-conjugating enzyme）的显性负突变形式（dominant-negative forms）都能够抑制RIP1泛素化。

凋亡率上升没有引起核因子κB途径的信号下降。RIP1正常的细胞凋亡率最小，而RIP1正常、TRAF2活性受抑的细胞凋亡率最大，说明是RIP1的泛素化状态决定细胞产生前凋亡（proapoptotic）信号/前幸存（prosurvival）信号。

RIP1通过激活caspase 8，刺激凋亡。RIP1泛素化突变的细胞中，RIP1与caspase 8之间的刺激依赖（stimulus-dependent）相关性上升，caspase 8过程上升。因此，RIP1的泛素化似乎抑制RIP1与caspase 8的相互作用。

这些结果似乎揭开了RIP1既是一个前凋亡调节者，也是一个前幸存调节者的矛盾身份。TRAF2对RIP1的赖氨酸63的泛素化，指导RIPA从发送前凋亡信号转变为发送前幸存信号。（生物通记者 小粥）

参考：
M. A. O'Donnell, D. Legarda-Addison, P. Skountzos, W. C. Yeh, A. T. Ting, Ubiquitination of RIP1 regulates an NF-B-independent cell-death switch in TNF signaling. Curr. Biol. 17, 418-424 (2007). [PubMed]

Citation: N. R. Gough, Ubiquitination Controls Life or Death. Sci. STKE 2007, tw82 (2007).