自发性基因突变与孤独症关系重大

　　

生物通报道：一项由美国精神卫生研究院（NIMH）部分资助的研究发现，微小的基因突变，尽管单个看来发生率很低，但引发孤独症（autism）的可能性很高。

这些遗传物质的自发缺失和复制事件，在散发性孤独症患者中出现的频率是在正常人群中出现频率的10倍，而家族性孤独症患者中出现的频率只是正常人群中出现频率的2倍，说明异常是引起孤独症的首要原因。尽管这些患者的症状相似，但可检测到每例患者都由100个基因中的一个（或更多个）单独（或联合）发生突变引起的。冷泉港实验室（CSHL）研究员Jonathan Sebat和Michael Wigler，与来自其他研究所的30多名同事，将研究详细内容刊登于3月16日《Science Express》。

NIMH主任Thomas Insel博士说，这些结构变异是除了我们所发现的更为常见的遗传编码变化之外的另一种引发孤独症的遗传风险，这种缺失和重复与疾病有相关性就是最好的证明，这些发现使得寻找与孤独症有关的基因变得更加困难。一些罕有的改变，分散在基因组中，它们告诉我们孤独症也许是许多不同的遗传变异的共同结局。

Sebat说结果最终证明这些微小的故障在孤独症中出现频繁，至少占所有病例的1/10，并且大部分是在散发性病例中，而散发性病例占所有病例总数的90％。Sebat与其同事利用新的高清晰列阵技术检测仅在子代中才出现的突变，他们对Autism Genetic Resource Exchange (AGRE)和NIMH Center for Collaborative Genetic Studies of Mental Disorders两个部门的共264个家庭的遗传物质进行筛查。结果显示，195名孤独症样障碍(autistic—spectrum disorder，ASD)患者中就有14名存在自发性突变，而196名正常志愿者中只有2名存在自发突变。而这14名有自发突变的孤独症患者中，12名是其家族中唯一有孤独症倾向的成员，另外两名来自有过孤独症患者的家族。

尽管对不止有一个孤独症患者的家族来说，这种突变率很低，但研究人员推测“两种不同的遗传机制有发病风险：自发突变和遗传，后者在有多个孤独症儿童的家族中出现的更为频繁。”

在196名正常志愿者中，检测到的两例突变是基因重复，12名遗传物质发生突变的孤独症患者的突变形式是遗传物质缺失，女性发生（基因）突变相对较多，提示与孤独症其他病因比较而言，异常对于性别因素更公平。男孩孤独症患者的数目是女孩患者数目的4倍。

尽管将每种突变单独拿出来看，发生频率都很低，很少能出现两次，但研究结果提示基因组许多位点都可能与孤独症有关。

研究人员强调：“没有社交能力，反复地和强迫性的行为很可能是众多认知损伤反应的结果。”（生物通记者 子元）