施扬教授《Cell》文章解析疾病相关基因研究

　　

生物通报道：来自哈佛医学院病理学系，癌症生物学系的研究人员发现X连锁精神发育迟滞相关基因（X-Linked Mental Retardation Gene）与组蛋白修饰之间关系密切，并定义了H3的赖氨酸4去甲基酶（Lysine 4 Demethylases）家族。这为了解组蛋白修饰与疾病之间的关系提供了重要资料，这一研究成果公布在新鲜出炉的《Cell》杂志上。

这一文章的通讯作者是哈佛医学院的施洋教授，其早年毕业于上海第一医学院药学系，2004年成为哈佛医学院病理学系教授，2005年受聘****讲座教授，主要从事病理学、生物化学以及分子生物学等方面的研究。

原文摘要：
Cell, Vol 128, 1077-1088, 23 March 2007
The X-Linked Mental Retardation Gene SMCX/JARID1C Defines a Family of Histone H3 Lysine 4 Demethylases
[Abstract]

组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种，参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控。组蛋白甲基化过程的异常参与多种肿瘤的发生，既往认为组蛋白甲基化是稳定的表观遗传标记，而组蛋白去甲基化酶的发现对这一观点提出了挑战，也为进一步深入研究组蛋白修饰提供新的途径。

近期的研究表明组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（lysine specific demethylase 1, LSD1）受限于单（mono-）和双（di-）H3赖氨酸4的去甲基化，但并不会受限于三甲基化（trimethylated）组蛋白H3赖氨酸4（H3K4me3）的去甲基化。

在这篇文章中，研究人员发现X连锁精神发育迟滞相关基因（X-Linked Mental Retardation Gene，XLMR）SMCX (JARID1C)可以逆转H3K4me3成di- 和mono-，而不是非甲基化产物。这个SMCX 基因可以编码一个JmjC域蛋白，并且其家族中的其它成员，包括SMCY、RBP2、和PLU-1也都可以令H3K4me3去甲基化。

研究人员也发现，严重SLMR病人点突变会减少SMCX去甲基化活性，并且斑马鱼和初级哺乳动物神经元的相关研究也说明了SMCX在神经元的维持，树突的发育，以及去甲基化活性方面的扮演了重要的角色。这些研究都说明了XLMR与组蛋白修饰之间的重要关联。
（生物通：张迪）

附：
施扬 
职称：教授 

简介： 
1960年3月生。1982年毕业于上海第一医学院药学系药物化学专业，获学士学位。1988年获美国纽约大学博士学位。1988～1991年，在普林斯顿大学分子生物学系从事博士后研究。1991年被聘为哈佛医学院细胞与分子生物学系助理教授；1993年受聘担任哈佛医学院病理学系助理教授，1997年晋升为哈佛医学院病理学系副教授，2004年晋升为该院病理学系教授。2005年受聘****讲座教授。长期致力于病理学、生物化学以及分子生物学等方面的研究，研究成果在Nature、Cell、Genes&Dev等国际顶尖杂志上发表。