APC与Myc双突变：负负得正

生物通报道：缺失APC（adenomatous polyposis coli）抑癌蛋白的纯合子突变体，易患结肠癌。英国卡地夫大学等单位的研究人员发现Myc的一种新作用——促进APC缺失诱发的癌变，这一内容刊登于4月5日《Nature》杂志。

　　

生物通报道：小鼠APC缺失会导致的肠上皮发生癌变，敲除小鼠Myc原癌基因能避免这种癌变。

缺失APC（adenomatous polyposis coli）抑癌蛋白的纯合子突变体，易患结肠癌。APC的灭活或丢失会导致转录复合体 (β-catenin–Tcf4) 组成性核定位（constitutive nuclear localization）和活化，而β-catenin–Tcf4调节原癌基因c-Myc的表达。最近，英国卡地夫大学等单位的研究人员发现Myc的一种新作用——促进APC缺失诱发的癌变，这一内容刊登于4月5日《Nature》杂志。

缺失APC的小鼠内肠细胞形态异常且容易发展出肿瘤。奇怪的是，即便在核β-catenin的水平很高的情况下，APC和Myc双敲除的成年小鼠的肠上皮细胞表型依旧正常。这种APC/Myc双敲除的小鼠细胞，增殖、凋亡和迁移能力与野生型细胞的类似。与早期研究报道一致的是，APC单敲除的细胞，增殖、凋亡和迁移率显著增加。

研究人员用微列阵技术分析野生型肠上皮细胞、APC单敲除肠上皮细胞和APC/Myc双敲除上皮细胞的RNA。Wnt信号途径作用的50个靶基因（先前已知），在APC单敲除的RNA样本中被错误调整，其中2/3的Wnt靶基因需要Myc激活才能表达。APC/Myc双敲除样本与APC单敲除样本相比，axin2、tcf1、tiam1和Sox17等表达下调。这些提示，Myc在APC缺失引起的癌变中发挥重要作用，而Myc的活性转换离不开关键基因的介导。

由于肠道完全缺失APC会导致小鼠很快发生肿瘤和死亡，研究人员研制出部分肠道细胞缺失APC和/或Myc的小鼠，能够在APC缺失的情况下存活较长时间。三周后，APC敲除小鼠出现众多小面积肠损伤和严重腺瘤，双敲除小鼠的肠上皮细胞正常，没有一个APC/Myc双敲除细胞，没有β-catenin聚集迹象，说明野生型细胞在与双敲除细胞的竞争中占上风。

这项研究证明Myc在APC介导的小鼠肠上皮细胞肿瘤发生事件中发挥重要作用，评估人类细胞肿瘤发生中Myc和APC之间的相互作用，有必要扩展和增加临床学证据。（生物通记者 小粥）

原文见：http://www.nature.com/nature/journal/v446/n7136/full/nature05674.html