首个雄性不育显性突变（图）

　　

生物通报道：15％以上的夫妇承受不育的苦恼。最近，康奈尔大学研究人员鉴别出一种会引起雄性小鼠不育的基因突变，为治疗不育带来了新希望。这是对导致哺乳动物不育的单个显性突变的首次报道，详细内容刊登于《Public Library of Science journal PLoS Biology》，第一作者为Laura Bannister。

“如果不育是一种疾病，你不能像研究其它疾病一样研究它，因为患者是不能复制的，”文章高级作者John Schimenti说，“因此，我们对人类不育的遗传原因知道的很少。”

                

 

  图中显示的时突变小鼠精母细胞的染色体，红线表示染色体由于减数分裂异常而不能正确配对

基因Dmc1所编码的蛋白在减数分裂中发挥关键作用，Dmc1突变会导致减数分裂失败。这种突变等位基因是显性的，携带此突变的雌性小鼠有怀孕能力，但会将缺陷传递到下一代。研究人员发现雌性携带者的生殖细胞在减数分裂期异常现象出现的多，有可能引起染色体不平衡和出生缺陷。另外，携带Dmc1突变体的雌性小鼠出生时的卵细胞较少，未发育成熟变耗尽卵子。

实验过程中，研究人员诱导小鼠基因组发生随机突变，然后在不育雄性后代的DNA中寻找突变等位基因。大多数生殖干细胞的遗传学研究都是通过分析常见基因被“敲除”的小鼠，此次是首次研究导致哺乳动物不育的一种显性突变。研究人员认为这种显性效果更接近人类不育。

Schimenti说人类基因组测序工作已经完成，有零星报道说不育患者的某个减数分裂基因突变可能会引起显性功能缺陷，但直到现在还没有权威证据。小鼠模型有助于区分良性DNA序列变化和对精子/卵子有破坏作用的突变，研究人员目前正在鉴别小鼠生育所需的全部基因。（生物通记者 小粥）