本期《自然》精彩封面:癌症基因组

【字体: 时间:2007年04月13日 来源:生物通

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  来自圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)生物信息和生物技术Hartwell中心(Center for Bioinformatics and Biotechnology),病理学,肿瘤学与生物统计学等处的研究人员利用高分辨率SNP芯片以及基因组DNA序列进行了整个基因组范围内急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia,ALL)的遗传变异分析,发现了编码B淋巴细胞基因发育的关键调控因子的基因突变,以及体细胞突变频度最大的靶标,这不仅为ALL的基础研究与治疗提供了重要资料,也说明了高分辨率,全基因组方法在识别癌症新分子损伤(molecular lesions)方面的作用。这一研究成果公布在4月12日《Nature》杂志封面上。

  生物通报道:来自圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)生物信息和生物技术Hartwell中心(Center for Bioinformatics and Biotechnology),病理学,肿瘤学与生物统计学等处的研究人员利用高分辨率SNP芯片以及基因组DNA序列进行了整个基因组范围内急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia,ALL)的遗传变异分析,发现了编码B淋巴细胞基因发育的关键调控因子的基因突变,以及体细胞突变频度最大的靶标,这不仅为ALL的基础研究与治疗提供了重要资料,也说明了高分辨率,全基因组方法在识别癌症新分子损伤(molecular lesions)方面的作用。这一研究成果公布在4月12日《Nature》杂志封面上。


(白血病细胞的荧光原位杂交,显示了9p13染色体(红色)上的PAX5向18q11.2位置(绿色)上的ZNF521的融合)

原文摘要:
Nature 446, 758-764 (12 April 2007) | 
doi:10.1038/nature05690; Received 7 November 2006; Accepted 20 February 2007; 
Genome-wide analysis of genetic alterations in acute lymphoblastic leukaemia
[Abstract]

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia,ALL)是一种进行性恶性疾病,其特征为大量的类似于淋巴母细胞的未成熟白血病。这些细胞可在血液、骨骼、淋巴结、脾脏和其他器官中发现。ALL占儿童急性白血病的80%,发病率高峰在3岁至7岁间,也可以发生于成年,占所有成年人白血病的20%。患有ALL,恶性细胞会失去成熟和定向(分化)产生其它功能的能力,这些细胞迅速分裂并取代正常细胞,当恶性细胞取代正常的骨髓成份时就会发生骨髓衰竭。

ALL的一种重要标识就是染色体异常(Chromosomal aberrations),但是染色体异常并不能单独引起ALL,为了辨认致癌损伤,在这篇文章中,研究人员进行了242位患者的白血病母细胞的全基因组分析,结果发现B-淋巴细胞发育的关键调控因子编码的基因发生删除、放大、点突变和结构重排等问题,其中PAX5是最常见的体细胞突变(somatic mutation)靶标。

这些研究结果说明直接破坏调控B细胞发育和分化的途径导致了B先祖细胞急性淋巴细胞性白血病,因此可以将这些小分子细胞分化诱导因子可以作为研究新的治疗方法的一个重点,并且更具有普遍意义的是,它们展示了人们所熟悉的整个基因组范围内进行分析的方法作为识别癌症中新的分子损伤的一种手段所具有的潜力。
(生物通:万纹)

附:

 

 

 

 

 


( EBF1 deletions in B-progenitor ALL)


(PAX5 deletions in ALL)


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