成肌细胞融合的关键蛋白现身

【字体: 时间:2007年04月13日 来源:生物通

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  细胞核数目较多的肌纤维细胞与所有动物细胞一样,最初都是初始胚细胞。初始胚细胞首先分化为中间状态的成肌细胞(myoblasts),然后成肌细胞互相寻找并粘附起来,在肌纤维发育最后阶段,粘附在一起的成肌细胞融合为一个整体。现在,人们已经掌握了成肌细胞识别、粘附的机制比较了解:细胞利用一种识别蛋白刺穿细胞外膜(分子的一端伸出,另一端伸向细胞内部),将邻近细胞锚定在一起。但成肌细胞最终是怎样“敞开心扉”互相融合的呢?最近,Weizmann研究所的研究人员揭开了秘密。

  

生物通报道:细胞核数目较多的肌纤维细胞与所有动物细胞一样,最初都是初始胚细胞。初始胚细胞首先分化为中间状态的成肌细胞(myoblasts),然后成肌细胞互相寻找并粘附起来,在肌纤维发育最后阶段,粘附在一起的成肌细胞融合为一个整体。现在,人们已经掌握了成肌细胞识别、粘附的机制比较了解:细胞利用一种识别蛋白刺穿细胞外膜(分子的一端伸出,另一端伸向细胞内部),将邻近细胞锚定在一起。但成肌细胞最终是怎样“敞开心扉”互相融合的呢?最近,Weizmann研究所的研究人员揭开了秘密。

研究人员发现一种叫做WIP的蛋白,与识别蛋白的细胞内部分联系在一起,在肌细胞融合时发挥关键作用。WIP将识别蛋白与细胞骨架联系起来,组成细胞骨架的激动蛋白(actin)在粘附在一起的细胞膜上开口,并扩张开口使细胞融合。研究人员发现WIP蛋白被一种在成肌细胞相互识别、接触时产生的信号激活,只有被此信号激活,WIP才会将骨骼肌动蛋纤维送到成肌细胞识别蛋白,促进细胞融合。

WIP蛋白在进化过程中相当保守,在从酵母到蠕虫、果蝇再到人类的所有动物中都存在。这意味着WIP蛋白是生命必需成分,但也因为这种保守性,研究WIP在果蝇中的工作机制能够获得许多人类WIP的信息。

为了进一步弄清WIP的作用,研究人员敲除果蝇编码WIP的基因。WIP缺失果蝇没有正常的肌纤维,成肌细胞虽然能够相互识别和粘附,但不发生融合,不能形成多核肌纤维。相关文章刊登于4月《Developmental Cell》杂志。这项研究丰富了我们对肌肉形成过程的认知。有助于研发新的辅助肌肉愈合的方法。细胞膜融合在骨细胞、胎盘细胞和免疫细胞的发育过程中,以及在受精和病毒穿透活细胞的过程中发挥关键作用,弄清细胞膜融合的发生机制,有助于对膜融合进行控制。(生物通记者 小粥)

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