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缩短染色体迫使细胞进入衰老状态
【字体: 大 中 小 】 时间:2007年04月27日 来源:生物通
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生物通报道:约翰霍普金斯一支研究小组通过遗传工程手段,抑制端粒酶活性,使染色体末端的端粒变短,小鼠避免了血癌命运。这一成果刊登于本月《Cancer Cell》。
生物通报道:约翰霍普金斯一支研究小组通过遗传工程手段,抑制端粒酶活性,使染色体末端的端粒变短,小鼠避免了血癌命运。这一成果刊登于本月《Cancer Cell》。
Carol Greider博士说:“通常,当端粒变得足够短时,细胞采用自杀机制以保护肌体。”细胞自杀是继永久的停止生长——细胞衰老(senescence)之外,细胞能选择的另一种命运。每次细胞分裂时端粒都会缩短,变到足够短会促使细胞自杀。这种细胞死亡过程是自然的,出错会导致无法控制的细胞生长(癌症)。端粒酶能够维持端粒的长度。
在一组不寻常实验中,研究小组首先使端粒酶无功能的小鼠与携带会导致Burkitt淋巴癌(一种罕见的、侵略性强的白细胞相关癌症)的基因突变的小鼠交配。子一代小鼠没有端粒酶但端粒很长,在7月龄左右都出现淋巴瘤。研究人员使子一代小鼠继续交配,观察这些小鼠后代的发病情况。结果第五代小鼠的端粒很短,不会发展出淋巴瘤。抑制子五代小鼠的细胞自杀程序后,研究人员惊奇地发现这些小鼠仍旧是癌症赦免的。“我们不知道接下来会发生什么;我们认为阻断细胞的自杀能力又会导致癌症,”Greider说。进一步研究发现,小鼠淋巴结内的微型肿瘤曾经有癌变倾向,但最终停止了,进入衰老状态。
“它们(细胞)没有死亡,没有分裂,只是永久静止在那里,” Greider说,进一步研究衰老途径可为通过干扰端粒和细胞自杀系统预防、治疗肿瘤提供新手段。Greider因为发现端粒酶获得2006年度Lasker奖。(生物通记者 小粥)