生物通报道：已知microRNA在心脏等发育过程中发挥重要的调节作用。最近，两篇文章证实成年人猝死与miRNA有关。

Yang等证明，冠心病患者和心肌梗死（心脏病发作）大鼠模型心脏中miR-1丰富；miR-1的表达量，缺血区（ischemic area）比非缺血区高（Anderson 和Mohler的注释）；心脏病发作后的心律不齐很普遍，向模型大鼠体内注射反义核苷酸链导致心肌miR-1的含量降低，梗死后心律不齐减少；miR-1过表达导致梗死后心律不齐上升。

心律不齐似乎是心脏传导减慢和去极引起的，用miR-1的反义核苷酸链治疗能够恢复。miR-1的互补序列位于钾离子通道Kir2.1亚基转录本的3’端未非翻译区，主要负责安装静止的膜电压和连接蛋白connexin 43 gap。的确，这两种蛋白在经历过心肌梗死的大鼠的心脏中含量下降，如果用miR-1的反义核苷酸链处理后，这种效果会消失。在转染的培养细胞进行的报告基因实验和大鼠心脏中进行的过表达实验证实miR-1以这两种蛋白的转录本为靶标。为了验证这两种蛋白是心率不齐的主要“负责者”，研究人员用RNAi分别沉默这两种蛋白的基因，结果导致缺血心脏心律不齐。

赵等关注miRNA在心脏发育过程中的作用，选择性敲除miR-1-2（Mishima等的注释）。他们发现纯合子小鼠ventricular septation失败导致的猝死现象增多，可能是Hand2转录因子含量上升的结果（Hand2是心脏形态发生的关键调节者）。幸存小鼠有心脏增生迹象，可能是因为由于出生细胞分裂过度，并且这些小鼠有心脏心律不齐症状，似乎是抑制钾离子通道Kcnd2基因表达的转录因子Irx5数量上升，导致的钾离子通道数量减少的结果。因为研究人员是选择性敲除特定miRNA基因，所以可以分析miRNA的特定靶标，他们确定在基因敲除小鼠心脏中含量上升的、与miR-1-2互补的mRNA位点，位于mRNA的可获得区域（与所有随机mRNA池中平均可获得的区域对比）。（生物通记者 小粥）

B. Yang, H. Lin, J. Xiao, Y. Lu, X. Luo, B. Li, Y. Zhang, C. Xu, Y. Bai, H. Wang, G. Chen, Z. Wang, The muscle-specific microRNA miR-1 regulates cardiac arrhythmogenic potential by targeting GJA1 and KCNJ2. Nat. Med. 13, 486-491 (2007). [PubMed]

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Citation: N. R. Gough, Pathological Effects of Too Much or Too Little MicroRNA. Sci. STKE 2007, tw139 (2007).