上海神经所王以政最新《自然》子刊文章

【字体: 时间:2007年04月30日 来源:生物通

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  来自中科院上海生命科学研究院神经科学研究所神经生物学重点实验室(Key Laboratory of Neurobiology)的研究人员发现TRPC通道(TRP cation channel,瞬间受体电位通道)对于保护小脑颗粒神经元的存活十分重要,BDNF(brain-derived neurotrophic factor,神经营养因子)通过TRPC3和TRPC6通道促进小脑颗粒细胞的存活。这揭示了TRPC通道对于神经元存活的重要作用,为理解神经元的存活提供了新的思路。这一研究成果公布在4月《Nature Neuroscience》杂志上。

  

生物通报道:来自中科院上海生命科学研究院神经科学研究所神经生物学重点实验室(Key Laboratory of Neurobiology)的研究人员发现TRPC通道(TRP cation channel,瞬间受体电位通道)对于保护小脑颗粒神经元的存活十分重要,BDNF(brain-derived neurotrophic factor,神经营养因子)通过TRPC3和TRPC6通道促进小脑颗粒细胞的存活。这揭示了TRPC通道对于神经元存活的重要作用,为理解神经元的存活提供了新的思路。这一研究成果公布在4月《Nature Neuroscience》杂志上。

领导这一研究的是中科院神经科学研究所研究组长王以政教授,其早年毕业于中国医科大学,这一研究是由研究组博士生贾宜昌和周健等人历经4年共同完成。

原文摘要:
Nature Neuroscience - 10, 559 - 567 (2007) 
Published online: 1 April 2007; | doi:10.1038/nn1870 
TRPC channels promote cerebellar granule neuron survival 
[Abstract]

TRP(transient receptor potential)通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白。到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。TRP通道均为六次跨膜蛋白,其N末端和C末端均在胞内,由第五和第六跨膜结构域共同构成非选择性阳离子孔道。这些通道可被许多种因素调节,包括温度、渗透压、pH值、机械力,以及一些内、外源性配体和细胞内信号分子。TRP通道家族包含七个亚族。目前它们最公认的功能是介导感觉信号的传递,其他功能包括调节细胞钙平衡和影响发育等。

在这篇文章中,研究人员发现脑内名为“TRP”的离子通道可影响从痛觉到雄性生殖等方面的生理功能,其中有一条“支路”———TRPC通道,对于保护小脑颗粒神经细胞的存活十分重要。科研人员进一步发现,这条“支路”还由几条“小路”组成,其中第3号和第6号“小路”,在小脑发育过程中发挥着维持正常数量颗粒细胞存活的作用,如增加这些通道的数量,将有效防止小脑颗粒神经细胞死亡。同时,一些神经因子会激活这两条小通道,提高脑细胞内钙水平,促进其存活。
(生物通:万纹)

附:
王以政

个人简介:
1982年毕业于中国医科大学医疗系,
1991年在加拿大拉瓦尔大学获得博士学位,
1991-1994年分别在法国尼斯和美国凯斯西北大学做博士后。
以后分别在加拿大国家研究院(1994-1999)
美国托马斯杰弗逊大学(1999-2001)供职。
2001年应聘至中科院神经科学研究所担任研究组长。

其主要发现发表在国际著名学术杂志《自然》等。2001年8月回国,任中国科学院神经科学研究所神经信号传导研究组组长,研究员,博士生导师,所教育委员会委员、所科研计划委员会委员等职,系中国科学院“杰出人才基金”(2001-2003)、“国家杰出青年基金”(2003-2006)获得者。“国家重点基础研究发展规划一脑发育和可塑性的基础研究”(2002-2005)项目的子课题的负责人。

研究工作:
神经信号转导在神经活动调节中起重要的作用,G蛋白和蛋白激酶级联反应是信号转导的关键。目前正在进行的研究项目包括中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,谷氨酸激活抑制性G蛋白(Gi)的机制及结果, PI3和MAP激酶级联反应在预防或诱导神经调亡过程中潜在作用的研究。借助于分子生物学、细胞生物学和生物化学多种方法,在原代神经元培养、细胞系和动物模型进行多层次的研究。


近期论文 Regan, R., Wang Y., Ma, X., Chong, A., and Guo,Y. (2001) Activation of extracellular regulated kinases potentiates hemin toxicity to astrocyte cultures. J. Neurochem., 79: 545-555

Wang, Y., Guan, J., Wang, H., Wang, Y., Leeper, D. And Iliakis, G. (2001) Regulation of DNA replication after heat shock by RPA-nucleolin interactions. J. Biol. Chem., 276: 20579-20588

Bourbon, N., Berkey, D., Wang, Y., and Kester, M. (2001) Ceramide differentially regulates PKC/MAPK interaction: Implications for growth arrest. Amer. J. Physiol. (Cell Physiol.) 280: C1403-C1411

Tauskela, J., Chavravarty, B., Murray, C., Wang, Y., Coma, T., Hogen, M., Hakim, A., and Morley, P. (1999) Evidence from cultured rat cortical neurons of differences in the mechanism of ischemic preconditioning of brain and heart. Brain Res., 827: 143-151

Mandal, A., Wang, Y., Ernsberger, P. And Kester, M. (1997) Il-1-induced ether-linked diglycerides inhibit calcium-insensitive PKC isotypes: implications for growth senescence. J. Biol. Chem., 272: 20306-20311

Wang, Y., Samll, D., Stanimirovic, D., Morley, P. And Durkin, J. (1997) AMPA-mediated regulation of a Gi-protein in cortical neurons. Nature, 389: 502-504.

Wang, Y., Schramek, H. And Dunn, M. (1996) Cytosolic and nuclear mitogen-activated protein kinases are regulated by two distinct mechanisms. Exp. Cell. Res., 225: 382-388

Wang, Y., and Durkin, J. (1995) AMPA, but not NMDA, activates MAP kinase through G-protein bg subunits in rat cortical neurons. J. Biol. Chem., 270: 22783-22787

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