詹启敏院士再发新文章阐述肿瘤研究进展

　　生物通报道：来自中国医学科学院北京协和医院（Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College）癌症研究院分子肿瘤国家重点实验室的研究人员发现一个在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要角色的因子：Gadd45a在细胞接触抑制和细胞黏附调控中的作用，从而建立了一种细胞黏附和细胞接触抑制之间的新联系，是肿瘤发生研究突破性的研究进展。这一研究成果公布在《 Oncogene》（Nature出版社期刊之一）上。

领导这一研究的是分子肿瘤学国家重点实验室主任，首席科学家，教育部“****奖励计划”特聘教授詹启敏院士，其在Gadd45a研究方面获得了颇多成就，在世界上首次报道GADD45基因是p53调控的靶基因。同时参与研究的还有姬峻芳，吴旻等人。

原文摘要：
Oncogene advance online publication 23 April 2007; doi: 10.1038/sj.onc.1210469
Gadd45a regulates -catenin distribution and maintains cell–cell adhesion/contact
[Abstract]

Gadd45a是一个受p53和BRCA1调节的生长阻滞和DNA损伤基因，在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要的角色。Gadd45a可以通过抑制细胞生长以及促进DNA损伤修复等间接或者直接方式维持基因组稳定性，从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展。此外，add45a还可通过对一些信号传导通路的调节，参与肿瘤发生发展的抑制。

在之前的文章中，詹启敏教授与大连医科大学，美匹兹堡大学医学院的研究人员合作，发现了Gadd45a在维持中心体稳定性方面的新机制，是Gadd45a研究的一大进展（见詹启敏教授最新JBC文章）。在这篇文章中，詹教授等人继续发现了Gadd45a在细胞接触抑制和细胞黏附调控中的作用：Gadd45a可以作为一种adapter，增强-catenin 和Caveolin-1之间的相互作用，从而诱导-catenin移位到细胞膜上，维持细胞接触抑制（cell–cell adhesion/contact inhibition）。

而且Gadd45a通过p38激酶的激活，以不依赖于p53的方式促进紫外线诱导细胞质和细胞核中-catenin的降解。这些发现都提出Gadd45a和细胞黏附，细胞接触抑制之间存在一种的关联，而这种关联则可能可帮助我们进一步了解Gadd45a在抑制肿瘤发生中的作用。
（生物通：张迪）

附：
p53专家：记05中科院候选院士詹启敏

他是位在p53研究领域做出杰出贡献的学者：
在世界上首次报道抑癌基因p53最重要的生物学功能（在调控细胞周期监测点与基因组稳定性中的作用）；
首次报道GADD45基因是p53调控的靶基因；
阐明了p53和另一抑癌基因BRCA1对GADD45基因调控的分子生物学机理。

他也是位成长于中国，也为中国成长贡献的学者：
1987年于中国协和医科大学研究生院肿瘤专业毕业后远赴美国留学深造，先后在美国加州大学旧金山医学院，德克萨斯州立大学西南医学中心，美国国立卫生研究院国立癌症研究所做博士后研究。1998年他应邀到美国匹兹堡大学医学院肿瘤研究所工作，担任高级研究员、副教授、博士和博士后导师。在2002年44岁正值发展蓬勃之际的他带着一身的本领回到祖国工作，被卫生部聘任为分子肿瘤学国家重点实验室主任兼学术委员会主任。

这就是来自中国协和医科大学（中国医学院）的詹启敏教授——分子肿瘤学国家重点实验室主任，教育部“****奖励计划”特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，国家973“恶性肿瘤侵袭转移的分子机理和分子阻遏”项目首席科学家（并列）。同时，他也担任“Cancer Biology and Therapy”，“中华医学杂志”，“国外医学遗传学分册”，和“癌症”杂志的编委。

癌基因的概念是上世纪70年代肿瘤分子生物学家首先提出的，随后在国外几个实验室，癌基因先后获得克隆分离和鉴定。迄今已发现一百多个癌基因。进一步的研究揭示，其实癌基因是正常细胞生长发育中不可缺少的功能性基因，只是由于发生了点突变、易位重排、基因扩增等某种形式的改变，扰乱了原来正常有序的功能，成为对肿瘤发生发展起重要作用的癌基因。20世纪80年代又发现了对细胞生长起负性调节作用的抑癌基因，到目前为止也已发现了20多个。癌基因和抑癌基因的发现标志着肿瘤研究进入了分子肿瘤学时代。

20世纪90年代初，抑癌基因p53研究热潮兴起，当时刚从中国协和医科大学研究生院肿瘤专业毕业不久的詹启敏投身其中并很快作出成绩。1992年他参与的一项研究工作发表在国际著名的Cell杂志上，该项工作被誉为肿瘤分子生物学研究领域的一个“里程碑”。这篇论文到目前为止已被SCI引用2300多次，多次被评为全世界医学生物领域十篇引用最高的论文之一。在这项研究中，詹启敏教授世界上首次报道抑癌基因p53最重要的生物学功能是通过调控细胞周期监测点来维持基因组的稳定性，而p53功能的失活则会导致基因组紊乱，从而产生细胞转化和癌变。因此，与50％-70％人类肿瘤有关的p53基因被看成“人类基因组的保护神”。之后，詹启敏教授又系统地在国际权威杂志发表几十篇高质量的科技论文，包括首次报道GADD45基因是p53调控的靶基因，揭示了p53的功能主要是通过对其下游基因调控来实现；发现了GADD45基因在细胞周期G2--M监测点的功能和机制。阐明了抑癌基因p53和BRCA1对GADD45基因调控的分子生物学机理。

今年是詹启敏教授“973”计划（“恶性肿瘤侵袭转移的分子机理和分子阻遏”）的第三个年头，随着越来越多研究的开展，越来越多的成果的获得，相信在抑癌基因和恶性肿瘤的分子机制方面有一天我们会走到世界的前列。