《自然》突破性成果:破译miRNA机制

【字体: 时间:2007年05月18日 来源:生物通

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  来自欧洲分子生物学实验室EMBL的研究人员发展了一种新方法,揭示了体外miRNAs的活动模式:miRNAs能阻断翻译的启始过程,即将遗传信息储存进mRANs的最早期过程。这一研究成果公布在5月17日《Nature》在线版上。

  

生物通报道:我们的基因大约30%都在成为microRNAs的小分子的调控下,这些小分子能防止特异基因翻译成蛋白,调控像是细胞分裂和生长这种关键的生命过程,但是miRNAs如何做到这一点至今其实仍然还不清楚。

来自欧洲分子生物学实验室EMBL的研究人员发展了一种新方法,揭示了体外miRNAs的活动模式:miRNAs能阻断翻译的启始过程,即将遗传信息储存进mRNAs的最早期过程。这一研究成果公布在5月17日《Nature》在线版上。

原文摘要:
Nature advance online publication 16 May 2007 | 
doi:10.1038/nature05878; Received 7 November 2006
Drosophila miR2 induces pseudo-polysomes and inhibits translation initiation
[Abstract]

分子生物学中心法则告诉我们,遗传信息储存在DNA中,转录给信使RNAs(mRNAs),然后翻译成蛋白。microRNAs是不能编码蛋白的小分子RNA,但能结合在mRNAs上,就像是锁在mRNAs上,阻止翻译成蛋白,但是miRNAs如何做到这一点,以及到底是干扰了蛋白合成的哪一个步骤一直以来都令科学家们感到困扰。

EMBL副主任Matthias Hentze表示,“迄今为止要直接检测miRNAs是如何和在什么时候给mRNAs‘上锁’是不可能的”,“因为到目前为止,我们能看到的只是细胞中已经被‘锁’上了的mRNAs。为了要研究‘上锁’的这个过程,我们发展了一种试管系统(test tube system),这种系统能模拟接近果蝇胚胎真实的生活条件,将mRNAs加入到这一系统中去,我们就能够首次监控到miRNAs给mRNAs‘上锁’的过程。”

利用这一系统,Hentze实验室的Rolf Thermann发现了miR2——一种果蝇中重要的miRNAs——在非常早的时期,甚至在细胞机器组装之前就阻断了翻译,结合了miR2的mRNA分子就不能够与核糖体接近了。

Thermann说,“引入注目的是,在这种方式下被‘锁’住的mRNA与进行翻译的mRNA非常相似”,“mRNAs上结合的大型miRNA复合物与核糖体十分相似,当然它们不是。但这就解释了为什么许多科学家们看到已经‘上锁’了的mRNA的时候,会认为翻译已经启动了,miRNAs干扰的是之后的步骤。能确定这些复合物是由什么组成,以及其准确的功能是让人十分激动的。”

这种研究miRNAs的新方法也许为人类其它相似研究,以及其它miRNAs的研究铺垫了道路。iRNAs在许多疾病,比如癌症,糖尿病,以及病毒感染等处都扮演着重要的角色,这一体外新系统不仅为研究疾病中miRNAs的作用提供了新希望,也为药物治疗新方法提出了新的基础机制。
(生物通:张迪)

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