生物通报道:来自国家人类基因组南方研究中心(Chinese National Human Genome Center),上海睿星基因技术有限公司(Shanghai Genomics, Inc),中国医学科学院& 中国协和医科大学医学分子生物
学国家重点实验室(National Laboratory of Medical Molecular Biology),以及日本GNI有限公司(GNI Ltd)的研究人员就蛋白激酶PFTK1在细胞周期调控中的作用这一尚不清楚的领域提出了新的观点:PFTK1作为一种CDK参与细胞周期过程和细胞增殖。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。
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Published online before print May 21, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0703327104
Functional characterization of human PFTK1 as a cyclin-dependent kinase
[Abstract]
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDKs)在20世纪70年代初确立的以研究芽殖酵母的细胞周期调控开始揭开分子水平细胞周期的调控机制(见附录)中,就已经被认为对细胞周期起着核心性调控作用,不同种类的周期蛋白与不同种类的CDKs结合,对细胞周期的不同时期进行调节。
PFTK1(PFTAIRE protein kinase 1)是一种与CDKs存在有限同源性(limited homology)的蛋白激酶,但是这种激酶与周期蛋白之间的任何联系,以及其生物学功能至今仍然不清楚。
在这篇文章中,研究人员报道了人类PFTK1作为一种CDK的功能性特征。他们发现PFTK1能特异性的与周期蛋白D3(CCND3)相互作用,在哺乳动物细胞中与细胞周期抑制因子p21Cip1形成一种三聚复合体——研究人员证明PFTK1的激酶活性依赖于CCND3,受到p21Cip1负调控。并且研究人员还PFTK1/CCND3复合体中识别辨认了肿瘤抑制因子Rb,这种因子是其下游的潜在产物。
而且更重要的是,利用siRNA实验敲除PFTK1表达会引起细胞周期G1期停滞,而PFTK1的异常表达则会促进细胞增殖。这些研究结果有力的证明了PFTK1作为一种CDK,调控细胞周期过程和细胞增殖。
(生物通:张迪)
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