两篇顶级文章证实：β细胞再生由成体非祖细胞维持

　　

生物通报道：最近，哈佛大学Doug Melton率领的研究小组和宾州大学医学院Jake Kushner率领的研究小组各自独立发现，胰岛素分泌β细胞的数量是由成体非祖细胞维持的，这一发现推翻了一直流行的“β细胞再生依赖于特定祖细胞”的假说。Melton研究成果刊登于6月份《PLoS Biology》杂志，Kushner的研究成果刊登于5月份《Developmental Cell》杂志。

数据很有说服力，但不能排除一小部分祖细胞辅助β细胞再生的可能性。纽约州立大学Gladys Teitelman说寻找参与再生的稀有细胞很难。 伦敦玛丽皇后大学医学与牙科学院Malcolm Alison 说：“因此我们应该放弃研究胰腺中的干细胞吗？我不这么认为。”

研究人员已经提出了几种β细胞再生资源，包括胰腺中的干细胞，骨髓或者胰腺管，以及能够横向分化（trans-differentiate）的外分泌胰腺细胞。Melton 2004年公布的数字显示β细胞起源于之前存在的β细胞。Kushner说：“尽管如此，这种理论仍尚存争议。”

两支研究小组利用不同的技术获得相似的结论。Kushner小组依靠连续胸苷标记，动物在不同周期吸收两种分裂细胞（dividing-cell）标记。研究人员设计起源于祖细胞，将两种标记整合在一起的细胞。细胞经历多重分裂循环，那些只合并一种标记——只分裂一次的细胞——被认为是自我更新。

Kushner 说：“我们惊奇地发现没有专门的祖细胞。”几乎没有含有两种标记的β细胞。相反，β细胞只是在特定时间经历细胞分裂，因为即便研究人员操作两种标记，β细胞也只是含有一种标记，证明这些细胞只是在这段造作时间内分裂了一次。

Melton小组跟踪细胞分裂时荧光标记物的衰退，以及重组阶段绿色荧光蛋白（GFP）的结合情况。两种分析证实之前存在的β细胞是新β细胞的来源，没有成体干细胞。荧光标记在β细胞中衰退均匀，GFP标记提示细胞在G0或G1期重组。

Melton认为胰腺中仍然存在祖细胞。“这项实验并不能排除它。”在肝脏中，胆管来源的干细胞在发生损伤后被激活，由此某些研究人员推测胰腺管中也有严阵以待的干细胞。Kushner说这项发现对治疗糖尿病有提示意思，可以发展补充肌体β细胞的技术。但Melton说，研究人员仍有很长一段路要走，尽管研究结果提示了β细胞复制的方式，但没有找到调节β细胞分裂的物质， “如果我们想更新它们，我们应该知道控制复制速度的物质。”（生物通 小粥）

相关文章：Brennand K. et al.,"All ß cells contribute equally to islet growth and maintenance," PLoS Biology, 5:X-Y, 2007.

Teta M. et al.,"Growth and regeneration of adult ß cells does not involve specialized progenitors," Developmental Cell, 12:817-26, 2007.