****最新文章解开脑缺血神经细胞死亡之谜

　　生物通报道：来自南方医科大学的研究人员发现报告脑缺血诱导的L-型钙通道电流的抑制，可引起海马CA1区神经元的迟发性死亡，这对于理解脑缺血导致大脑中海马神经细胞死亡的分子机制意义重大，而且也为临床脑卒治疗提供一种新的思路。这一研究成果公布在《he Journal of Neuroscience》（影响因子7.506）杂志上。

领导这一研究的是南方医科大学特聘教授高天明教授，今年5月，其同期在《Neuron》杂志上发表了有关NRG1这一重要神经调控蛋白的研究成果，见南方医科大学****发表《Neuron》文章。

原文摘要：
The Journal of Neuroscience, May 9, 2007, 27(19):5249-5259; doi:10.1523/JNEUROSCI.0802-07.2007
Contribution of Downregulation of L-type Calcium Currents to Delayed Neuronal Death in Rat Hippocampus after Global Cerebral Ischemia and Reperfusion
[Abstract]

短暂性脑缺血发作，简称TIA，也称一过性脑缺血发作或小中 风。它是指在短时间内脑血流量减少引起的脑功能障碍，每次犯病的 时间持续不久，通常是数秒钟、数分钟或数小时等，最长不超过24小 时。其中短暂性前脑缺血（Transient forebrain ischemia）会引起海马CA1区域的延时，选择性神经元死亡（neuronal death），目前对于这种疾病虽然已知L型钙离子通道的激活会特异性的增加对于神经元生存必需的一组基因的表达，但是具体机制至今并去清楚。

在这篇文章中，研究人员针对通过膜片钳技术（patch-clamp，见十步优化膜片钳技术）处理的短暂性前脑缺血之后，大鼠海马CA1和CA3锥形神经元中L型钙离子通道活性的瞬时变化进行了实验检测，发现在缺血敏感CA1神经元中L型Ca²⁺通道活性经过缺血性伤害（ischemic insult）后持续下降，而缺血不敏感CA3神经元则没有出现变化。

而且只有L型——N型或P/Q型钙离子通道都不会——极大地影响培养的海马神经细胞的存活，相反特异性L型钙离子通道激动剂（agonist）则会很大程度上减少神经细胞死亡和逆转被抑制的通道。更加重要的是，L型钙离子通道激动剂在复氧（reoxygenation）或再灌注（reperfusion）之后会极大的减少体外缺氧缺糖缺血模型的神经元损伤，以及动物实验中前脑缺血再灌注中的神经细胞损伤。

因此研究人员认为这些研究说明缺血引起的L型钙离子电流抑制也许引起了CA1区神经元的迟发性致死（delayed death），从而为缺血损伤后神经细胞死亡提出了一个新的观点，也为此类疾病（比如中风治疗再灌注后期）提出了一种新的治疗方法——L型钙离子通道的激活。
（生物通：张迪）

附：
高天明

南方医科大学基础医学院****特聘教授。聘任岗位：人体解剖与组织胚胎学。博士生导师。 

个人简介 

博士，神经生物学教研室主任、教授、博士生导师、“****”特聘教授； 

主要学术职务： 

中国生理学会理事，广东省生理学会副理事长，全军生理、病生专业委员会委员，广东省神经科学学会理事, 美国科学促进会、美国神经科学会、国际脑血流代谢学会及国际脑研究组织会员。国际著名杂志《Stroke》特约审稿人。国家杰出青年基金获得者。 

主要研究方向： 

1）脑损伤与修复机制及其应用研究；2）突触发育和可塑性分子机制研究；3）离子通道结构与功能及其调控的研究。