生物通报道：来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室（State Key Laboratory of Proteomics），北京生物技术研究院（Beijing Institute of Biotechnology），以及复旦大学生物医学科学研究院的研究人员发现PACT（p53相关细胞蛋白-睾丸来源，p53-associated cellular protein-testes derived，也称为P2P-R, RBBP6）这种蛋白是p53的负调控因子，而且在细胞生长和胚胎发育过程中起到了重要作用，这对于p53与胚胎发育，肿瘤发生等的研究意义重大。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

文章通讯作者包括贺福初院士，军事医学科学院发育和疾病遗传学研究室主任杨晓，以及张令强博士。

原文检索：
Published online before print April 30, 2007, 10.1073/pnas.0701916104 
PNAS | May 8, 2007 | vol. 104 | no. 19 | 7951-7956 
PACT is a negative regulator of p53 and essential for cell growth and embryonic development
[Abstract]

肿瘤抑制基因p53是细胞癌基因中研究最为广泛和深入的基因之一，有关的研究论文平均每年超过1000篇，并被Science杂志评为1993年度的明星分子。这种肿瘤抑制因子可以调控细胞周期过程和细胞凋亡，但是过多的p53活性也会造成负面的影响。目前已发现p53与多种基因之间均存在相互调节的作用，但对其中大部分的调节机制尚不明确。

1997年Simons等人报道了命名为PACT（p53-associated cellular protein-testes derived）的基因克隆和特征，这个基因的克隆是以p53作探针从表达文库中得到，可编码相对分子质量250000的核内蛋白。之后的研究发现PACT蛋白能与野生型p53和Rb蛋白直接结合，在食道癌中表达量很高，可能是一种免疫治疗的靶标，但是PACT–p53相互作用的生理学功能至今仍然不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员发现PACT被剔除了的小鼠会导致早期胚胎致死（胚胎期7.5天（E7.5）），同时出现p53聚集和普遍细胞凋亡，而p53-null突变则可以部分减少这种致死表型的出现，将存活期延长到E11.5。内生性的PACT与Hdm2相互作用，增加Hdm2介导的泛素化，以及p53的降解。因此研究人员认为PACT可以抑制p53依赖性的基因转录。

进一步的PACT敲除实验表明无PACT会极大的减少p53和Hdm2的相互作用，降低p53多聚遍在蛋白化(polyubiquitination)，以及增加p53聚集，导致细胞凋亡和细胞生长停滞。从这些实验中，研究人员得出结论：PACT-p53相互作用在胚胎发育与肿瘤发生中扮演了关键的角色，而且可以认为PACT是一种p53负调控因子。
（生物通：张迪）

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