巧妙翻译蛋白法及一个蛋白延长寿命

　　

生物通报道：《Nature Chemical Biology》杂志在线版文章报道，一种蛋白就能够抑制果蝇衰老，为人类长寿和治疗某些疑难杂症带来了新希望。

南加州大学化学、化学工程和生物学副教授Richard Roberts说这项工作有两个重要意义，一是证明了一个抑制物就能显著改变涉及因素复杂的寿命；二是实验所用到的制造抑制蛋白的方法为研发新药开辟了新的道路。

Roberts等发明了一种阻断衰老、疾病相关受体的新方法。受体是传递信号的跨膜蛋白，G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors ，GPCRs）与正常发育和许多疾病都有关系，Roberts推测1/4的医药品都以GPCRs为靶标。文章共同作者Seymour Benzer 曾经证明一种与果蝇衰老相关的class B GPCRs，Roberts小组于是制造出一种会封闭这种受体的小蛋白。封闭受体后，果蝇的寿命延长了1/3，没有副作用。研究人员认为这种封闭策略对所有class B GPCRs都有效。

GPCRs以不稳定和难操作著称，Roberts小组通过切除受体不稳定部分、只作用于受体胞外部分绕过了这个难题。尽管不能保证抑制部分受体会使整个受体陷入瘫痪状态，但事实证明这种策略是有效的。

Roberts的方法建立在其1997年与人合作设计的建立短蛋白（或肽段）库的方法上。DNA能够通过PCR扩大成千上万倍，蛋白不能被直接复制。Roberts与马萨诸塞州总医院Jack Szostak合作，将肽段与含有此肽段基因序列的mRNA融合。“本质上说，我们发明的是一种蛋白PCR。”RNA－肽融合容易创造、扩大随机生成的肽段，Roberts称之为“无厘头设计”。

新实验中，Roberts小组向受体依次投入上亿个肽段，希望得到有粘附作用的一种。“我们让分子自己决定结合与否，而不是推理、设计这种分子。”多轮循环后，他们得到一组特异粘附受体的肽段。能够产生这种肽段的遗传修饰果蝇，寿命较长，说明肽段干扰了受体的正常功能。关于这些特定受体的工作机制以及为何这种靶受体在果蝇衰老中具有这么重要的作用，依旧是未解之谜。（生物通 小粥）