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《Cell》封面文章:昼夜节奏隐型突变Ovtm
【字体: 】  www.ebiotrade.com  时间:2007年06月04日    来源:生物通
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摘要: 最近,美国西北大学和佛罗里达州立大学的研究人员利用正向遗传学ENU突变筛选(forward genetics ENU mutagenesis screen)在小鼠中寻找影响昼夜节奏(circadian rhythmicity)的隐性突变,结果分离出一个长周期(约为26小时)生理节奏突变,并将之命名为Overtime(Ovtm)。详细内容刊登于6月1日《Cell》,相关图片并被选做杂志封面。

生物通报道:最近,美国西北大学和佛罗里达州立大学的研究人员利用正向遗传学ENU突变筛选(forward genetics ENU mutagenesis screen)在小鼠中寻找影响昼夜节奏(circadian rhythmicity)的隐性突变,结果分离出一个长周期(约为26小时)生理节奏突变,并将之命名为OvertimeOvtm)。详细内容刊登于6月1日《Cell》,相关图片并被选做杂志封面。

原位克隆(Positional cloning)和遗传互补(genetic complementation)实验证实Ovtm是由F-box 蛋白FBXL3操纵的。FBXL3是SCF(Skp1-Cul1-F-box protein)E3泛素连接酶复合体的一种成分。Ovtm突变引发了一次异亮氨酸到苏氨酸(1364T)的替换,导致与CRYPTOCHROME (CRY) 蛋白特定相互作用的FBXL3的功能丧失。在Ovtm小鼠中,PERIOD蛋白PER1和PER2表达量下降,CRY蛋白CRY1和CRY2无变化。FBXL3功能丧失导致CRY蛋白的稳定,进而导致PerCry基因的全转录抑制。因此,Fbxl3Ovtm被定义将CRY周转和CLOCK/BMAL1依赖性生理节奏翻译到生理周期调节联系起来的分子。

                            

封面是生理周期长26小时的Ovtm突变小鼠的生理节奏活性记录。最初的活性记录垂直重复5次,彩色和点化得到最终图象。(生物通 小粥)





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