生物通综合:
《自然—神经学》
来自中科院上海生命科学研究院神经科学研究所神经生物学重点实验室(Key Laboratory of Neurobiology)的研究人员发现TRPC通道(TRP cation channel,瞬间
受体电位通道)对于保护小脑颗粒神经元的存活十分重要,BDNF(brain-derived neurotrophic factor,神经营养因子)通过TRPC3和TRPC6通道促进小脑颗粒细胞的存活。这揭示了TRPC通道对于神经元存活的重要作用,为理解神经元的存活提供了新的思路。
领导这一研究的是中科院神经科学研究所研究组长王以政教授,其早年毕业于中国医科大学,这一研究是由研究组博士生贾宜昌和周健等人历经4年共同完成。
TRP(transient receptor potential)通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白。到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。TRP通道均为六次跨膜蛋白,其N末端和C末端均在胞内,由第五和第六跨膜结构域共同构成非选择性阳离子孔道。这些通道可被许多种因素调节,包括温度、渗透压、pH值、机械力,以及一些内、外源性配体和细胞内信号分子。TRP通道家族包含七个亚族。目前它们最公认的功能是介导感觉信号的传递,其他功能包括调节细胞钙平衡和影响发育等。
在这篇文章中,研究人员发现脑内名为“TRP”的离子通道可影响从痛觉到雄性生殖等方面的生理功能,其中有一条“支路”———TRPC通道,对于保护小脑颗粒神经细胞的存活十分重要。科研人员进一步发现,这条“支路”还由几条“小路”组成,其中第3号和第6号“小路”,在小脑发育过程中发挥着维持正常数量颗粒细胞存活的作用,如增加这些通道的数量,将有效防止小脑颗粒神经细胞死亡。同时,一些神经因子会激活这两条小通道,提高脑细胞内钙水平,促进其存活。
《自然—方法学》
来自美国东北大学,霍利奥克山学院(Mount Holyoke College),明尼苏达州大学等处的研究人员发明了一种新的方法,能以无以伦比的精确性来研究小分子DNA绑定,由于通过插入(intercalation,一种与DNA相互作用的方式)这种方式结合的分子在许多生物化学过程中扮演了重要的角色,因此这一方法也许可以用于靶定癌症,AIDS及其它疾病的有效工具。这一研究成果公布在6月的《Nature Methods》杂志上。
东北大学Mark C. Williams表示,“科学家们为了能得到一种治疗癌症和其它疾病的新药物,需要更好的理解这些药物是否,以及如何与DNA结合的”,“这种方法将有利于我们精确高灵敏的检测插入方式”。
Williams及其同事利用单DNA分子分析溴乙锭(ethidium)和三钌复合物(three ruthenium complexes)DNA插入,通过检测不同配基浓度下配基诱导的DNA延长,研究人员能确定这种结合绑定的常量,以及作为一种功能力的位置大小。
利用这种方法,这只由多个研究院研究人员组成的小组将配体结合的插入方式与其它方式区分开来,并且确定了6个级别的插入结合的特征,包括不在实验允许的溶液条件下的配体。当配体的浓度增加的时候,DNA延伸弯曲能达到配体插入的最大级别。而且研究人员也首次描述了intercalator-saturated dsDNA的灵活性。
Williams和他的同事将进一步将这一方法用于癌症药物研究。
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