复旦大学郑平教授最新文章解析神经因子新发现

　　生物通报道：来自复旦大学医学院神经生物学国家重点实验室的研究人员发现神经甾体（neurosteroids）别孕烯醇酮（allopregnanolone，ap）能通过抑制L型钙离子通道来抑制谷氨酸盐（Glutamate）的释放，从而为更深入地了解别孕烯醇酮作用机制提供了重要资料，这一研究成果公布在《 Neuropsychopharmacology》杂志上。

文章的通讯作者是来自复旦大学医学神经生物学国家重点神经生物学郑平教授，其研究方向是脑突触传递和离子通道研究，已完成卫生部优秀科技青年专项基金、中科院上海生理所开放课题、上海教委曙光计划、国家自然科学基金和教育部骨干教师计划各1项。目前负责国家自然科学基金和教育部跨世纪人才计划各1项。

5年来发表论文15篇，其中SCI论文11篇，有3篇发表在Neuroscience上，2篇分别发表在Synapse和Brain Research上。主要的学术成果是在多巴胺调控前额叶皮层兴奋性突触传递研究领域取得了具有一定创新性的结果，被国际著名神经科学杂志如Neuron,PNAS,Progress inNeurobiology,Journal of Neuroscience等上的论文多次引用。

原文摘要：
Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1477–1489; 
doi:10.1038/sj.npp.1301261; published online 6 December 2006
Inhibition of Evoked Glutamate Release by Neurosteroid Allopregnanolone Via Inhibition of L-Type Calcium Channels in Rat Medial Prefrontal Cortex  [Abstract]

别孕烯醇酮（allopregnanolone，ap）与脱氢表雄酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯一样，属于神经甾体类（neurosteroids）——神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统，不需依赖于内分泌腺体的甾体激素。这种激素具有镇静的作用，这种作用并不是当人面临压力时就会立即产生，而是在压力出现后的几分钟后才会产生，它可以平息神经紧张的活动以减少人的焦虑情绪，并帮助个体生理机能的正常运转而最终在压力中适应新的环境。

在之前的研究中发现，别孕烯醇酮在酒的抗惊厥和镇静的作用方面起着非常重要的作用，由于女性有更高的类固醇水平，因此喝更少一点酒就可达到男性喝更多酒才能达到的效力，这也说明了女酒鬼比男酒鬼少的原因。

在这篇文章中，研究人员利用电生理学（electrophysiological）和生物化学的方法，与药理学实验相结合，检测大脑内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）中别孕烯醇酮自发性引起谷氨酸盐（glutamate）的效应。结果显示别孕烯醇酮对于微小兴奋性突触后电流（miniature excitatory postsynaptic current，mEPSC）频率无影响，但是可以抑制去极化试剂藜芦碱（veratridine）引起的在自发兴奋性突触后电流（spontaneous excitatory postsynaptic current，sEPSC）频率的增加，同时抑制由一对电流脉冲引起的两个反应中的第一个比第二个更有效，从而导致双脉冲易化（paired—pulse facilitation，PPF）。

有意思的是，别孕烯醇酮不会引起纹状体(striatum)—— 纹状体(striatum)借着一种末梢位于黑质体(substantia nigra)，并且可以分泌抑制性神经传导物质GABA的神经元，与黑质体相连结——以上这些作用。在对蛋白激酶A（protein kinase A ，PKA）的上游机制研究中，研究人员发现别孕烯醇酮可以抑制细胞外钙inlux引起的PKA激活，但是并不会影响细胞内钙储备释放引起的PKA激活。

这些研究成果说明别孕烯醇酮能通过抑制大脑内侧前额叶皮层大脑内侧前额叶皮层L型钙离子通道抑制谷氨酸盐的释放，但是不会影响 纹状体。
（生物通：张迪）

附：
郑平教授 

1958年出生，1992年获上海医科大学医学博士学位，1996-1988年在美国耶鲁大学做博士后研究。现为医学神经生物学国家重点神经生物学博士研究生导师。近年发表论文集16篇，参与编写专著5部，曾获上海市高校优秀青年教师、上海市育才奖和宝钢优秀教师奖。先后完成卫生部优秀青年教师专项科技基金课题、中科院上海生理所神经生物学开放实验室课题、上海市教委曙光计划、教育补骨干教师教师计划和自然科学基金课题等多项课题。目前承担教育部跨世纪人才计划1项和国家自然科学基金2项。近年主要采用单细胞膜片钳、脑片膜片钳及生化和分子生物学技术研究突触传递和离子通道离子通道调节及在病理情况下的变化。先后协助指导多名博士研究生。目前正在指导3硕士研究生和4名博士研究生。

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主要论文
1. Jian-Li Sun, Yan-Lian Dong, Ying-Mei Fu, Yan-Hua Zhu, Yi Dong and Ping Zheng (通讯作者). Neurosteroid pregnenolone sulfate inhibits stimulus-evoked EPSC via presynaptic inhibition of protein kinase A in rat prelimbic cortical neurons. Neuropharmacology. 2005, 49:389-99. 
2. Bin Lai, Li Zhang, Yan-Lian Dong, Yan-Hua Zhu, Feng-Yan Sun and Ping Zheng (通讯作者). Inhibition of Qi site of mitochondrial complex III with antimycin A decreases persistent and transient sodium currents via reactive oxygen species in rat hippocampal CA1 cells. Experimental Neurology. 2005, 194: 484-94. 
3. Yi Dong, Ying-Mei Fu, Jian-Li Sun, Yan-Hua Zhu, Feng-Yan Sun and Ping Zheng (通讯作者). Neurosteroid pregnenolone sulfate enhances spontaneous glutamate release in rat prelimbic cortical neurons via activation of alpha1-adrenergic and metabotropic sigma 1- like receptors. Cellular and Molecular Life Science, 2005, 62:1003-1014.
4. Xue-Quan Feng, Yi Dong, Ying-Mei Fu, Yan-Hua Zhu, Jian-Li Sun, Zhi Wang, Feng-Yan Sun, Ping Zheng (通讯作者). Progesterone inhibition of dopamine-induced increase in frequency of spontaneous excitatory postsynaptic currents in rat prelimbic cortical neurons. Neuropharmacology. 2004, 46: 211-222 
5. Wang Z, Feng XQ, Ping Zheng (通讯作者). Activation of presynaptic D1 dopamine receptors by dopamine increases the frequency of spontaneous excitatory postsynaptic currents through protein kinase A and protein kinase C in pyramidal cells of rat prelimbic cortex. Neuroscience. 2002, 112: 499-508. 3.568
6. Bin Lai, Li Zhang, Yan-Lian Dong, Yan-Hua Zhu, Feng-Yan Sun and Ping Zheng (通讯作者). Impact of inhibition of Q(o) site of mitochondrial complex III with myxothiazol on persistent sodium currents via superoxide and protein kinase C in rat hippocampal CA1 cells. Neurobiology of Disease. 2005 [Epub ahead of print]