生物通报道:来自复旦大学医学院神经生物学国家重点实验室的研究人员发现神经甾体(neurosteroids)别孕烯醇酮(allopregnanolone,ap)能通过抑制L型钙离子通道来
抑制谷氨酸盐(Glutamate)的释放,从而为更深入地了解别孕烯醇酮作用机制提供了重要资料,这一研究成果公布在《 Neuropsychopharmacology》杂志上。
文章的通讯作者是来自复旦大学医学神经生物学国家重点神经生物学郑平教授,其研究方向是脑突触传递和离子通道研究,已完成卫生部优秀科技青年专项基金、中科院上海生理所开放课题、上海教委曙光计划、国家自然科学基金和教育部骨干教师计划各1项。目前负责国家自然科学基金和教育部跨世纪人才计划各1项。
5年来发表论文15篇,其中SCI论文11篇,有3篇发表在Neuroscience上,2篇分别发表在Synapse和Brain Research上。主要的学术成果是在多巴胺调控前额叶皮层兴奋性突触传递研究领域取得了具有一定创新性的结果,被国际著名神经科学杂志如Neuron,PNAS,Progress inNeurobiology,Journal of Neuroscience等上的论文多次引用。
原文检索:
Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1477–1489;
doi:10.1038/sj.npp.1301261; published online 6 December 2006
Inhibition of Evoked Glutamate Release by Neurosteroid Allopregnanolone Via Inhibition of L-Type Calcium Channels in Rat Medial Prefrontal Cortex [Abstract]
别孕烯醇酮(allopregnanolone,ap)与脱氢表雄酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯一样,属于神经甾体类(neurosteroids)——神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统,不需依赖于内分泌腺体的甾体激素。这种激素具有镇静的作用,这种作用并不是当人面临压力时就会立即产生,而是在压力出现后的几分钟后才会产生,它可以平息神经紧张的活动以减少人的焦虑情绪,并帮助个体生理机能的正常运转而最终在压力中适应新的环境。
在之前的研究中发现,别孕烯醇酮在酒的抗惊厥和镇静的作用方面起着非常重要的作用,由于女性有更高的类固醇水平,因此喝更少一点酒就可达到男性喝更多酒才能达到的效力,这也说明了女酒鬼比男酒鬼少的原因。
在这篇文章中,研究人员利用电生理学(electrophysiological)和生物化学的方法,与药理学实验相结合,检测大脑内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex, mPFC)中别孕烯醇酮自发性引起谷氨酸盐(glutamate)的效应。结果显示别孕烯醇酮对于微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic current,mEPSC)频率无影响,但是可以抑制去极化试剂藜芦碱(veratridine)引起的在自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic current,sEPSC)频率的增加,同时抑制由一对电流脉冲引起的两个反应中的第一个比第二个更有效,从而导致双脉冲易化(paired—pulse facilitation,PPF)。
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