Siglec：糖信号暂停

　　

生物通报道：小鼠唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素G（sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin-G ，Siglec-G）是一种B细胞受体，抑制钙信号传递和细胞增殖。

Siglec跨膜受体家族表达在神经胶质细胞、免疫细胞上，通过结合含唾液酸的病原性glycoepitopes而增强对微生物的免疫防御。Siglec-G等CD-33相关Siglec，拥有一个细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif，ITIM）和一个ITIM样基序，与自然杀伤细胞等细胞类型的增殖和信号转导有重要相关性。而另一方面，抑制B1细胞增殖和钙信号传递的负调节者，仍不为人知。BI细胞与B2细胞不同的是，它们是抗菌的、多反应性IgM反应的主要来源。最近，德国Erlangen大学Anja Hoffmann所在的研究小组发现，Siglec-G抑制B1细胞增殖和钙信号传递，从而揭示糖结合和信号传递途径之间的相关性。文章刊登于6月17日《Nature Immunology》杂志。

转染Siglec-GB的鸡B细胞（病毒载体）中，细胞受体（BCR）介导的钙信号传递水平下降。同样，Siglecg^-/-小鼠与野生型小鼠相比，BIa细胞中anti-IgM诱导的钙反应明显上升，并且Siglecg^-/-小鼠一周龄时B1a细胞数量明显上升。两种B1细胞中，近端BCR信号传递蛋白（如phospholipase C-γ）的磷酸化状态没有差异，说明Siglecg^-/-B1细胞中观察到的钙信号传递水平上升不是BCR信号传递级联反应活性上升造成的。而且，Siglec-G不是anti-IgM或者lipopolysaccaride诱导的BCR介导的B细胞增殖的抑制剂。

然而，与Siglecg^-/-小鼠出生后B1a细胞数量上升一致的是，这些小鼠的IgM滴定值和IgM分泌细胞的数量上升。同样，IgM-isotype（IgM 同种型）自身抗体的数量上升，IgG自身抗体的数量没有上升。老年小鼠中，anti-IgG/anti-IgM idiotype类风湿因子——人体中类风湿关节炎指示剂，数量上升。

这些结果显示，Siglec-G具有B1a细胞受体的功能，抑制钙信号传递和出生后B1a细胞增殖，进而预防自身免疫性反应。研究人员下一步打算证实在其它表达Siglec-G的细胞中出现的ITIM引发的SHP募集，与B1a细胞增殖和信号传递有关。这项研究不仅为研究糖结合受体的信号传递特征提供了新的思路，而且有助于研究类风湿疾病中的自身免疫性反应。（生物通 小粥）

原文：
Hoffmann, A. et al.
Siglec-G is a B1 cell–inhibitory receptor that controls expansion and calcium signaling of the B1 cell population
Nat. Immunol. 8, 695-704 (2007).
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