生物通报道：来自美国纽约约斯隆/凯德琳癌症研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）发育生物学系的研究人员发现了一种不同于正常miRNAs合成途径的新途径，这为进一步解释生物RNA沉默机制提供了重要资料以及新的思路。这一研究成果公布在《Cell》杂志上。

原文检索：
Cell, Vol 130, 89-100, 13 July 2007
The Mirtron Pathway Generates microRNA-Class Regulatory RNAs in Drosophila
[Abstract]

RNA沉默是存在于生物中的一种古老现象, 是生物抵抗异常DNA(病毒、转座因子和某些高重复的基因组序列)的保护机制, 同时在生物发育过程中扮演着基因表达调控的角色，它可以通过降解RNA、抑制翻译或修饰染色体等方式发挥作用。

RNA沉默存在两种既有联系又有区别的途径: siRNA(small interference RNA)途径和miRNA(microRNA)途径。siRNA途径是由dsRNA(double-stranded RNA)引发的, dsRNA被一种RNaseⅢ家族的内切核酸酶(RNA- induced silencing complex, Dicer)切割成21~26 nt长的siRNA, 通过siRNA指导形成RISC蛋白复合物(RNA-induced silencing complex)降解与siRNA序列互补的mRNA而引发RNA沉默。而miRNA途径中miRNA是含量丰富的不编码小RNA(21~24个核苷酸), 由Dicer酶切割内源性表达的短发夹结构RNA(hairpin RNA, hpRNA)形成。miRNA同样可以与蛋白因子形成RISC蛋白复合物, 可以结合并切割特异的mRNA而引发RNA沉默。尽管引发沉默的来源不同, 但siRNA 和miRNA 都参与构成结构相似的RISC, 在作用方式上二者有很大的相似性。 

在这篇文章中，研究人员描绘了果蝇的一种由短小的内含子发夹结构形成的miRNAs，并将其命名为“mirtrons”。这些miRNAs的关键生物生成过程好像避开了Drosha的剪切，而这对于miRNA生物合成是必需的。

那么mirtrons是如何形成的呢？研究人员发现mirtrons的剪切机制是通过lariat-debranching酶产生miRNA类前体发夹。并且在Exportin-5发夹端口处融入到了正常的miRNA途径过程中，这两种发夹可以被之后的途径中的Dicer-1/loqs处理。这样得到的小RNAs可以很好的匹配靶标，而且研究人员证明这些miRNAs至少能部分的行使功能——通过RNA诱导的沉默复合效应子Ago1。

上一页 [1] [2] 下一页