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《自然》两篇文章聚焦miRNA研究
关键字:《自然》|miRNA    www.ebiotrade.com  时间:2007年7月2日17:43    来源:生物通

生物通报道:microRNAs是一种长21-25nt的单链小分子RNA,由于其在细胞生长和发育过程的调节作用而倍受科学家们的瞩目。近期来自英国和美国的科学家
在这一小分子研究方面又获得重要进展,值得关注。

原文检索:
Nature 447, 1130-1134 (28 June 2007) | 
doi:10.1038/nature05939; Received 17 March 2007; Accepted 17 May 2007; Published online 6 June 2007
A microRNA component of the p53 tumour suppressor network
[Abstract]

doi:10.1038/nature05903; Received 21 February 2007;
miRNAs control gene expression in the single-cell alga Chlamydomonas reinhardtii
[Abstract]

MicroRNAs(miRNAs)调节了多种生物学信号通路,生物信息学数据显示,每个miRNA 可以调节数百个靶基因,这也表明miRNAs 可能影响所有的信号途径。研究表明miRNAs 可以抑制重要的肿瘤相关基因的表达,可能在癌症的诊断和治疗中起重要作用。

肿瘤是由于细胞不受控制的增殖,受到损伤的细胞不能正常死亡引起的。细胞有几种保护措施,保证在发育过程中和成体中的细胞通过一种协调的机制,进行正常的分裂,分化,和死亡。多种调控因子通过基因表达的开关,调节细胞分裂和分化。在肿瘤,被称为肿瘤抑制基因和癌基因表达失调。大多数肿瘤抑制基因和癌基因都是从DNA 转录成RNA,然后翻译成蛋白质,行使其生物学功能。最近的证据表明非编码蛋白的RNA 分子,被称为microRNAs (miRNAs),也可以起到肿瘤抑制基因和癌基因的作用。

为了识别肿瘤抑制途径中miRNA的作用元件,在第一篇文章中,来自霍华德休斯医学院,沃森生物科学学院(Watson School of Biological Sciences),纽约州立石溪大学(Stony Brook University),Rosetta Inpharmatics等处的研究人员比较了野生型和p53缺陷型细胞的miRNA表达特征,从中发现了一组参予P53途径的miRNAs家族:miR-34a–c。这一种miRNAs与p53途径变化紧密相关——miR-34家族中编码miRNAs的基因是p53直接转录靶标,并且体内体外实验证明miR-34可以由依赖于p53的肿瘤胁迫(oncogenic stress)和DNA损伤诱导产生。

在之前的研究中,研究人员发现即便在癌症的最后阶段,之前被破坏的p53途径的逆转都能使肿瘤停止生长,甚至通过激活周围健康细胞的免疫反应也可以消除肿瘤。对此的解释,大多数人猜测是蛋白赋予了p53这种能力,但这一研究成果证明是miRNA提高了p53抗肿瘤增生的效果。这一有关p53肿瘤抑制网络的新发现有利于科学家们利用p53途径治疗癌症,也提出了miRNA通过p53抑制肿瘤细胞生长,促进癌细胞死亡的这一新观点。

在另一篇文章中,来自英国John Innes中心(John Innes Centre),东英格兰大学(University of East Anglia)的研究人员发现单细胞藻类:莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)包含有miRNAs,miRNAs假设的进化上前体,以及与高等植物类似的siRNAs——莱茵衣藻是一种单细胞真核鞭毛藻类,是研究多种生命活动(如光合作用、鞭毛组装、趋光性和生理节律等)的模式生物,与酵母细胞有许多共同的特征,素有“光合酵母”之称。

从这一研究中可以看出,藻类和高等植物中的miRNAs和siRNAs共同特点说明复杂RNA沉默系统在多细胞生命形态出现之前就存在了,是一种原始真核细胞的特征。
生物通:万纹)

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