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Nature advance online publication 15 July 2007 |
doi:10.1038/nature05936; Received 29 January 2007; Accepted 17 May 2007; Published online 15 July 2007
Crystal structure of a human membrane protein involved in cysteinyl leukotriene biosynthesis
[Abstract]

过敏是指由免疫机制诱导的高敏反应，简单点来说就是当你吃下、摸到或吸入某种物质的时候，身体会产生过度的反应；导致这种反应的物质就是所谓的“过敏原”。在正常的情况下，身体会制造抗体用来保护身体不受疾病的侵害；但过敏者的身体却会将正常无害的物质误认为是有害的东西，产生抗体，这种物质就成为一种“过敏原”。这种过敏性反应会导致一些身体问题，而这些问题通常是不会发生在正常人身上的。

过敏可以是体液(抗体)或者是细胞免疫机制介导的。在大多数情况下，可产生过敏反应的抗体属于IgE类，这些个体可以归类于患有IgE-介导的过敏反应。然而，并非所有的特异反应性 (atopy) 个体都会发生与 IgE 相关的过敏反应。在非-IgE-介导的过敏反应中，抗体也可以属于IgG一类，例如: 包含右旋糖苷的免疫复合物导致的过敏性休克和和现在罕见的血清病，它们以前被归于三型过敏反应。在患有过敏性支气管肺曲霉菌病(ABPA)病人中，IgE 和 IgG 抗体都可以被检出，接触性过敏性皮炎是以淋巴细胞为介导的过敏性疾病的代表。

目前全球有22%—25%的人患有过敏性疾病，其中儿童数量最多，估计到2010年，患病率将达到40%。在7月8日全球首个“世界过敏日”里，中国中华医学会会长钟南山院士指出，中国有两亿多人患过敏性疾病。治疗顽固性过敏最有效的措施是寻找出过敏诱发因子（过敏原），但要在2万种不同的诱发因子中准确地找到致病因子犹如大海里捞针。

在目前医院的检测中，仅仅查50-100种过敏原是远远不够全面的，但我们可以通过广普脱敏因子系列彻底改变自身的过敏体质。世界卫生组织WHO在其关于免疫脱敏治疗的指导性文件中明确指出，“免疫脱敏治疗是唯一可以彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法”。

国际过敏研究权威组织也提出，“使用高品质的标准化脱敏制剂，同时应该使用最佳的过敏症治疗方案，包括清除过敏原、患者免疫修复、过敏并发炎症适当的对症药物治疗、标准化脱敏制剂免疫治疗，简称“四合一的四联疗法”方案。

在基础研究方面，之前的研究发现导致免疫机能过敏反应的是白细胞三烯（leucotriene，LT），这是花生四烯酸的羟基脂肪酸衍生物，最初是在白细胞中发现的，并且有三烯结构，故名白细胞三烯。LTC4、LTD4和LTE4是过敏性反应的慢反应物质的组分，在炎症反应起积极作用，促进白细胞趋向破坏组织。

LTC4及其代谢物LTD4和LTE4（过敏反应慢反应底物）是炎症反应，平滑肌收缩的中间介导物，而且在支气管过敏反应中扮演着重要的角色，LTC4生物合成过程中的一个关键酶就是LTC4合成酶（LTC4 synthase），大小为18kDa。

在这篇文章中，研究人员首次确定了LTC4合成酶的立体构造，弄清了合成的结构：3个LTC4合成酶聚集在膜的上方，成一个正三角形，其中的V字形空间是作为酶工作的活性核心地带。而且由于LTC4合成酶是在炎症免疫中引起强烈病理和生理反应的关键酶，因此，对于例如花粉症、慢性哮喘等还没有特效药的慢性过敏疾病来说，很可能与具有新的作用程序的抗炎症抗过敏制药联系起来。
（生物通：万纹）

附：
日本理化所（RIKEN）、原子力研究所（JAERI）和日本同步辐射研究所（JASRI）

日本理化所（RIKEN）和原子力所（JAERI）都是世界知名的大型综合研究机构。特别是理化所，它非常重视边沿学科和新兴学科的发展，专门成立了诸如“Discovery Research Institute”、“Frontier Research System”这样的研究机构。它的研究领域已经从物理和化学扩展到生命科学，特别是基因科学、结构生物学、生物仿真控制、发生生物学、脑科学等。每年的研究经费高达800亿日圆。这两个研究机构都各自有大量研究实施，包括大科学装置。为了推动前沿研究，发展新的研究领域，1988年10月RIKEN 和JAERI成立了联合机构，负责大型同步辐射装置Spring-8的设计和建造。1990年12月成立了日本同步辐射研究所（JASRI）。1994年10月，政府专门立法，将JASRI定位为一个独立的国家研究机构，专司Spring-8的运行、管理、维护和改进。然后RIKEN和JEARI分别在Spring-8的所在地建立了自己利用同步辐射开展科学研究的研究所。JAERI 1995年在该地建立了关西本部同步辐射研究中心，主要开展材料科学研究。RIKEN 1997年在该地建立了HARIMA研究所，主要开展生命科学研究。这种由已有的大型研究机构共同建设大科学装置，并在装置所在地建立各自的研究单元，开展相关科学研究的发展模式具有一定的借鉴意义。