生物通报道:AID(活化诱导胞嘧啶脱氨酶, activation-induced cytidine deaminase)是一种抗体变异蛋白,之前被认为只能由成熟B细胞和转基因小鼠的发育中的B细胞产生。但是现在,Tufts大学的研究人员报道说,他们发现AID也能由野生型或正常的小鼠的发育中的B细胞产生。
免疫系统的B细胞为了能够鉴定和抵御病原物,它们能够制造一种叫做活化诱导胞嘧啶脱氨酶(AID)的蛋白质。一旦B细胞因病原物的存在而被激活,它就开始制造AID,从而指导和加强B细胞通过变异抗体来抵御感染的能力。
AID最初被认为只有成熟B细胞和转基因小鼠的B细胞能够产生,它的发现者是Thereza Imanishi-Kari和同事。在这项新额研究中,Imanishi-Kari和同事又发现野生型或正常的小鼠的处于发育过程中的B细胞也能制造这种蛋白质——这暗示出AID在免疫系统中起到的作用比之前想象的要大。
根据到目前为止对B细胞的了解,Imanishi-Kari推测,AID通过变异B细胞抗体并防止B细胞错误地将一些健康的人类细胞当作病原体(自身免疫疾病中发生),从而在B细胞发育过程中起到一定的作用。
发现发育阶段B细胞中存在AID可能为研究自身免疫和其他疾病提供新的方向。研究人员将这项研究的结果刊登在Immunity(doi:10.1016/j.immuni.2007.05.018)杂志上。
此前霍华德·休斯医学院的研究人员,发现产生多种抗体的免疫细胞的新组成物。此发现显示了基因变异与免疫系统间分子路径重要的关联性,也将能提供有关淋巴瘤(lymphomas)研究的新信息。
Frederick W. Alt和Jayanta Chaudhuri等人,针对B细胞及其内的蛋白酶AID如何诱发抗体基因片段变异进行研究。此过程使免疫系统制造能辨识无数种抗原的抗体。
AID的活化为制造抗体的重要步骤,其能导致相对应基因产生随意变化。此体过变异(somatic hypermutation)过程中,AID选择性破坏DNA,促使DNA修复系统作用而产生变异。AID亦能诱发类别转换重组过程(cla switch recombination)。
该研究中,Chaudhuri研发出新的技术能从B细胞分离出AID。结果发现此蛋白酶需要一种未知的辅助因子RPA(replication protein A)蛋白质,才能发挥作用。目前已知其与DNA复制和修补有关。此外,Chaudhuri也发现AID破坏DNA后即离开,RPA则留下。Alt认为,此与接续的过变异过程有所关联。
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