生物通报道:来自中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所、复旦大学脑科学研究所(Institutes of Brain Science)上海医学院药理学系的研究人员
在之前研究的基础上,进一步证实了生物体的突触可塑性可表现出强烈的药物依赖性。这阐明了吗啡和海洛因在成瘾过程中的差别与个体的学习和记忆的行为学差别存在关联,进一步提示了研究学习和记忆对于治疗药物成瘾有着重要的意义。
领导这一研究是上海生科院的裴钢院士,其不久之前在《自然》子刊上连续发表了两篇文章,见裴钢院士最新发表《自然》子刊文章、裴钢、臧敬五等发表最新《自然》子刊文章。
原文检索:
Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1738–1749; doi:10.1038/sj.npp.1301308; published online 24 January 2007
Morphine and Heroin Differentially Modulate In Vivo Hippocampal LTP in Opiate-Dependent Rat
[Abstract]
药物成瘾一般被界定为强迫性药物寻求和药物摄入的行为模式,是一个由偶尔用药逐渐过渡到强迫性用药模式的过程。医学上药物成瘾被认为是一种反复发作的慢性疾病,尽管有严重不良后果,仍持续地强迫性觅药和用药。成瘾性物质可引起愉悦状态(最初阶段则为欣快)或缓解痛苦,持续用药引起中枢神经系统的适应性改变,导致耐受、躯体依赖、敏化、渴求和复吸。
当今药物成瘾的概念是基于行为学的异常而定义的,例如,不能停止对药物的摄取以及尽管知道食药后的可怕后果却仍然有强迫症状去服药。这些行为学的异常是逐渐出现的并且是随着对药物的滥用而逐渐加重的,并且会在药物停止使用后维持数月到数年的时间。因而,药物成瘾可以认为是一种药物诱导产生的神经塑形。用来定义成瘾的这种行为学异常的稳定性则暗示在这一过程中存在基因表达的作用。根据这一观点,反复的药物滥用会使脑区内的基因表达的数量甚至种类都发生变化。这种基因表达的变化可以使得单个神经元和包含这些神经元的回路的功能都发生改变。最终这些神经回路的改变产生了药物成瘾的行为学异常。
反复的药物滥用可以通过一些机制从而改变脑中的基因表达。这些机制包括改变基因转录的频率,改变初级RNA向成熟的mRNA转变的过程,改变mRNA向蛋白质的翻译过程,以及改变成熟的蛋白质向细胞内合适位置转运的过程。在这些机制中目前最为了解和最被人们所接受的是基因转录过程的调节。通过图1中的阐述,药物在突触中的扰动使得大量细胞内的信号通路发生改变,这最终传递到细胞核中,在细胞核内被称作转录因子的蛋白发生改变。转录因子结合到定位在基因调节区的一小段DNA序列上,进而控制基因转录的频率。在过去的十年中,药物滥用已经证实能改变不同脑区中的许多种转录因子。
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