关键蛋白抑制基因组受损细胞增殖

　　

生物通报道：洛克菲勒大学霍华德休斯医学研究所和美国国立癌症研究所的研究人员最近发现，ATM蛋白不仅负责修复免疫细胞双链DNA断裂，而且在抑制细胞将遗传损伤传递到下一代细胞的过程中发挥重要作用。这一发现刊登于6月29日《Cell》杂志。

B细胞在发育早期会重排DNA以产生多种表面受体，这种过程叫做V(D)J重排。Michel Nussenzweig和Andre Nussenzweig两兄弟与同事们发现，ATM蛋白缺失，V(D)J重排过程中产生的染色体断裂将得不到修复，预防受损细胞进行复制的检测点会无反应。

淋巴细胞有多种恢复蛋白，负责鉴别和修复DNA损伤，当遇到无法挽回的损伤时它们会抑制细胞增殖。早期研究中，Andre和Michel鉴别出ATM之外的在B细胞发育不同阶段中发挥重要作用的DNA修复蛋白，但一直找不到一种在B细胞晚期出现的染色体断裂的机制。于是他们开始观察V(D)J重排的潜在作用。“我们没有想到我们所观察到的断裂是由它负责的，” Michel说，“因此，这种断裂应该发生在早期，带有断裂染色体的细胞一定经过了分裂、成熟、维持和死亡。”

事实正如所料。

ATM蛋白在B细胞中有两个作用：修复DNA双链断裂，激活细胞周期检测点从而抑制有遗传损伤的细胞进行分裂。“ATM是B细胞检测断裂染色体所必需的，如果细胞检测不到，便会继续发育。”

鉴于许多淋巴瘤中都出现过ATM蛋白突变，新发现提示淋巴细胞能够在DNA发生损伤的情况下存活很长一段时间，并且这种损伤会影响稍后的染色体易位（chromosomal translocations）、遗传物质重排过程，导致癌症。Michel兄弟目前打算研究这些染色体易位发生的分子机制，以预防这些危险的染色体合并。（生物通 小粥）

相关链接：

当修复酶和转录复合体“邂逅”时