“十一五”国家科技支撑计划重点项目课题申请指南（新型动物药剂研制与应用）

　　

“十一五”国家科技支撑计划“新型动物药剂研制与应用”重点项目课题申请指南

    “十一五”国家科技支撑计划“新型动物药剂研制与应用”重点项目已通过专家可行性论证。根据科技部《国家科技支撑计划管理办法》的有关要求，我们组织编制了《“新型动物药剂研制与应用”重点项目课题申请指南》（以下简称《课题申请指南》）。现将《课题申请指南》印发给你们，请严格按照申请指南要求，认真组织好申报工作。

 

“新型动物药剂研制与应用”课题申请指南

前     言

为贯彻《国家中长期科学和技术发展规划纲要》精神，全面提升我国兽药行业的整体科技创新能力和产业化水平，推动我国畜牧业的健康发展，科技部决定启动“十一五”国家科技支撑计划“新型动物药剂研制与应用”重点项目。本项目旨在通过新型动物药剂的研究与产业化示范，构建面向21世纪的兽药行业以企业为主体、以市场为导向、产学研相结合的科技创新体系与产业化模式，研究和开发一批具有自主知识产权的安全、高效新兽药，大力促进我国兽药研制水平，提高动物疾病的防控能力，提升我国兽药企业的市场竞争力，为我国畜牧业的健康发展提供技术支撑与产品保障。
为了公开、公平、公正地选择课题承担单位，充分调动各有关部门、地方政府、企业、科研院所和大专院校的主动性和积极性，依据《国家科技支撑计划管理暂行办法》，特制定本《课题申请指南》。

 

第一章   申请须知

一、项目总体目标
通过“十一五” 新型动物药剂研制与应用项目的实施，开展新型动物药剂的研究与产业化示范，构建面向21世纪的兽药行业以企业为主体、以市场为导向、产学研相结合的科技创新体系与产业化模式，提升我国兽药行业的整体科技创新能力和产业化水平，针对我国畜禽养殖疾病防治的迫切需求开展兽用抗生素原料药、兽用化学合成药、中兽药的研制、兽药新制剂研究，创制出一批安全高效、经济实用的新型兽药和兽用新制剂；同时，初步构建新兽药研发技术体系，提升兽药研发和产业化水平，为我国畜牧业养殖健康发展提供技术支撑与产品保障。

二、申请内容
针对我国畜禽养殖疾病防治的迫切需求，本项目围绕新型抗生素原料药的研制方面，设置课题2个；围绕经济型化学合成药的研制方面，设置课题2个；围绕安全环保型中兽药的研制，设置课题1个；围绕兽药新制剂的研制，设置课题3个；围绕新兽药研发技术体系的构建，设置课题1个。
（一）新型原料药
1、新型抗菌原料药的研制与应用
2、新型抗寄生虫原料药的研制与应用
（二）经济型化学合成药
3、新型药用化学合成肽及佐剂的研制与应用
4、经济型新化学合成药的研制与应用
（三）安全环保型中兽药
5、安全环保型中兽药的研制与应用
（四）兽药新制剂
6、兽用抗菌药新制剂的研制与应用
7、兽用抗寄生虫药新制剂的研制与应用
8、兽用复方新制剂的研制与应用
（五）新兽药研发技术体系的构建
9、新兽药研发技术体系的构建

三、申请管理
1、由中国牧工商（集团）总公司负责该项目的组织实施。
2、根据《国家科技支撑计划管理暂行办法》的有关规定，遵循“公开申报、统一评审、优势优先”的原则，通过评审择优选择并落实优势承担单位。
四、资金来源
项目国家拨款5500万元。同时要求申报单位按课题国拨经费数1∶1提供配套资金。
五、实施年限
本项目实施年限为4年（2007年1月-2010年12月）。
六、申请资格
（一）申报单位的条件和要求
1、凡在中华人民共和国境内注册，具有较强科研能力和条件、运行管理规范、具有独立法人资格的内资或内资控股企业、事业单位、科研院所、高等院校等，均可单独或联合申报，不接受个人申请。
积极鼓励科研单位和企业以“产学研联盟”的方式联合申报课题，实现责任和风险共担、知识产权和利益共享。每个课题的联合申请方原则上不超过6个法人单位，其中企业和科研院所（或大专院校）分别不超过3个。
2、申报课题的企业应具有承担相应国家级科研课题的综合能力，有稳定的研发基地和一定规模的加工能力，资产负债率低于2/3，无行政处罚或违法记录。
承担或参与课题的企业还应具备以下条件：
（1）属行业龙头企业、企业集团或企业联盟、转制院所、科技型中小企业等内资或内资控股企业，且在2006年度行业排名前10位。
（2）企业技术需求与课题的目标一致；
（3）企业在相关任务领域具有领先的创新能力和技术基础；
（4）企业承担的任务，在完成时有能力在本企业进行应用和转化；
（5）有稳定的研发投入，常设企业技术开发机构或稳定的科研队伍和人才，能够为课题实施提供任务书确定的资金及其它条件；
（6）通过课题的实施，能够与其他企业和大学、科研机构建立紧密的技术创新联盟与知识产权联盟，能将课题成果进行技术转让或服务，促进全行业技术水平和产品质量提高。
3、课题申报必须以某一课题整体研究内容为申请单元。联合申请各方须签订共同申请协议，明确规定各自所承担的工作和责任。经所在省、自治区、直辖市、计划单列市科技厅（科委、科技局），新疆生产建设兵团科技局或所属部门科技（科教）司审定后，进行申报。
4、申报单位经费须专款专用，设立单独账簿，独立核算，并保证配套资金及时到位，保障课题研究工作的顺利实施。
5、成果查新证明须由有资质的国家或部省级查新单位出具。

（二）申请负责人的条件和要求
1、课题负责人须具有副高级以上职称，并有固定单位（不包括在站博士后），年龄不超过60周岁（截止到2007年5月底），无不良科研行为，从事相关研究或技术开发五年以上。课题负责人用于本课题研究时间不少于本人工作时间的60%，在国内工作时间不少于9个月。
2、所有课题申请人均不得参与两项以上本项目课题的申报，且只能主持申报一项本项目课题。课题申报单位（包括联合申报中的任意一方）和主要申报人，对同一个课题不得进行重复或交叉申报。
3、中央和地方各级政府公务员不得主持本项目课题申报，事业单位（含研究机构）的专职管理人员参与课题研究时间低于工作时间60%的均不得主持本项目课题申报。
经形式审查，申请单位或申请负责人不符合上述规定的申请书视为无效申请，不参与专家评审。
 七、申请文件的编制与递交
1、申请文件编写：以中文编写，要求语言精炼，数据真实、可靠。
2、申请文件的规格要求：一律用A4纸，仿宋体四号字打印并装订成册，同时附上电子版。
3、申请文件构成：
   （1）申请函
   （2）申请人资格审查文件
   （3）课题申报书
（4）附件（申请单位承诺函、联合申请合作协议、申请单位营业执照或法人代码证复印件、申请单位资格申明函、申请单位资信证明、自筹经费承诺函、近两年度资产负债表、损益表及现金流量表等）
4、申请书及有关资料应有法定代表人（或委托授权人）签字并加盖公章，全部申请文件须包装完好，封皮上写明申请课题、申请单位名称、地址、邮政编码、电话、联系人及注明“不准提前启封”字样，并加盖单位公章。
5、申请文件一式15份，正本1份，副本14份，在每份申请书上要注明正本和副本，正、副本分别封装并在封面上注明。一旦正本和副本不符，则以正本为准。
6、申报工作自本指南公布之日起开始，申报单位必须根据《课题申请指南》要求提交申报材料。《申请指南》可向中国牧工商（集团）总公司索取，或从科技部网站（www.most.gov.cn）上直接下载。
7、寄送申请文件的截止日期：2007年7月20日16：00时整。只接收在申请截止日期前由申请人或委托代理人面交或邮寄的申请文件。邮寄时间以北京邮局签收日为准。项目管理办公室对申请文件在邮寄过程中出现的遗失或损坏不负责任。
寄送地点：中国牧工商（集团）总公司“新型动物药剂研制与应用”项目办公室
北京市朝阳区东三环中路乙10号艾维克大厦20层  邮编：100022
8、联系人和电话：
中国牧工商（集团）总公司   华 伟   毛育勤
[phone]  65671862

八、课题管理
1、经专家评审、择优选定课题承担单位，按项目管理要求与组织部门签订“十一五”国家科技支撑计划课题任务书。
3、按照“十一五”国家科技支撑计划管理办法对课题进行管理，国拨经费将根据每个课题进展情况按年度分批拨付到承担单位。
4、项目组织部门将组织专家对课题进展情况进行阶段性考核。对未按合同执行，达不到阶段考核目标、配套和自筹资金不到位的课题，项目组织部门可提前终止合同。
5、课题完成后，由项目组织部门对课题进行评估和验收。

第二章  申请课题研究内容与目标

课题1、新型抗菌原料药的研制与应用
一、主要研究内容
1、溶葡萄球菌酶、T4溶菌酶及制剂的研制与应用。
溶葡萄球菌酶、T4溶菌酶工程菌表达、发酵和纯化工艺研究，结构确证、中试生产工艺优化及质量控制及制剂研究。
2、头孢喹诺及制剂的研制与应用。
头孢喹诺合成方法及其生产工艺路线研究、中试生产工艺优化及质量控制及制剂研究。
3、沃尼妙林及制剂的研制与应用。
截短侧耳素生产菌发酵及纯化工艺研究、中间体的结构确证、沃尼妙林合成方法及其生产工艺路线研究、结构确证、中试生产工艺优化及质量控制及制剂研究。
4、溶葡萄球菌酶、T4溶菌酶、头孢喹诺和沃尼妙林及制剂的基础药理、药效学、药代动力学及残留研究。
二、主要技术经济指标
1、完成溶葡萄球菌酶、T4溶菌酶、头孢喹诺和沃尼妙林与制剂的基础药理、药效学、药代动力学及残留研究。
2、获得溶葡萄球菌酶、T4溶菌酶、头孢喹诺和沃尼妙林原料药及相应制剂，其中T4溶菌酶收率大于80%，其它药物的收率大于90%。
3、申报国家一类新兽药原料药及其制剂证书1～2个，国家三类以上新兽药原料药及制剂证书4～6个，申请国家专利3～5项，发表核心期刊论文20～30篇。

三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：800万元。
课题2、新型抗寄生虫原料药的研制与应用
一、主要研究内容
1、莫西菌素(Moxidecin)原料药及制剂的研制与应用。
重点研究发酵、提取纯化和半合成的中试生产工艺，优化生产工艺参数；产品主要杂质的结构确证、质量标准控制。
2、米尔贝肟(Milbemycin oxime)原料药的研制与应用。
重点筛选删除影响产品质量发酵产生杂质的高产菌株；发酵、提取纯化和半合成的中试生产工艺及优化；产品主要杂质的结构确证、质量标准控制。
3、西拉菌素（Selamectin）原料药的研制与应用。
重点开展高产菌株选育；提取纯化（去除发酵产生的阿维菌素的纯化工艺）小试、中试生产工艺；半合成的中试生产工艺；优化生产发酵参数；产品主要杂质的结构确证、质量标准控制。
二、主要技术经济指标
1、获得莫西菌素、米尔贝肟、西拉菌素原料药及相应制剂，收率大于90%，纯度大于96%；明确三种原料药中大于0.2%的杂质结构；发酵半合成原料中至少有一特征的新化合物。
2、申报国家三类以上新兽药原料及制剂证书2～4个，申请国家专利2～3项，发表核心期刊论文20～30篇。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：700万元。
课题3、新型药用化学合成肽及佐剂的研制与应用
一、主要研究内容
1、化学合成肽及相关产品的研制与应用。
合成肽的合成序列设计；空间构象设计研究；有效合成肽筛选；合成、裂解和纯化工艺研究；中试生产工艺优化及制订质量标准研究；临床实验及应用研究。
2、新型佐剂的研制与应用。
筛选免疫增强效果显著、副反应小的新型佐剂，如化学佐剂、天然佐剂和生物佐剂；新型佐剂150升高密度发酵工艺；新型佐剂大规模纯化工艺；口蹄疫灭活疫苗专用新型佐剂研制；畜禽通用的新型佐剂研制；新型佐剂质量标准制定和临床实验及应用研究。
二、主要技术经济指标
1、合成肽纯度大于90%，收率大于70%，二维、三维空间构象率达到80%以上。
2、新型佐剂的免疫保护效果要明显高于现用佐剂，副反应明显低于现用佐剂；新型佐剂杂蛋白含量≤0.001μg/μg质粒DNA（二辛可宁酸法）；内毒素含量≤0.01EU/μg质粒DNA；新型佐剂可提高相关疫苗抗体水平2～4倍。
3、申报国家三类以上新兽药证书2～4个，申报国家专利1～2项，申报技术标准2～3个。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：900万元。
课题4、经济型新化学合成药的研制与应用
一、主要研究内容
1、硝唑尼特原料药及制剂的研制与应用。
硝唑尼特的合成及纯化工艺研究、结构确证、中试生产工艺优化、质量控制及制剂研究。
2、盐酸丙硫咪唑亚砜原料药及制剂的研制与应用。
盐酸丙硫咪唑亚砜的合成及纯化工艺研究、结构确证、中试生产工艺优化、质量控制及制剂研究。
3、硝唑尼特、盐酸丙硫咪唑亚砜及制剂的基础药理、药效学、药代动力学及残留研究。
二、主要技术经济指标
1、获得硝唑尼特、盐酸丙硫咪唑亚砜原料药及相应制剂，原料纯度大于90％。
2、申报国家二类新兽药证书2个，相关制剂新兽药证书2～4个，申报专利2～3项，发表核心期刊论文20～30篇。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：450万元。
课题5、安全环保型中兽药的研制与应用
一、主要研究内容
1、抗病毒中兽药研制及应用。
确定中药有效成分的提取流程；完成具有抗病毒活性的中草药复合配方并对各单味组分进行提取分离及结构鉴定；完成中试放大实验，积累样品进行临床、药理试验；在全国范围内大面积推广应用。
2、抗菌抗虫中兽药研制及应用。
完成单一活性成分的提取、分离、结构鉴定、人工化学合成方法及路线；筛选出具有较强抑菌、抗虫效果的最佳中草药复合配方并对各组分进行提取分离及结构鉴定；对各有效单一成分进行科学合理组方；完成单一成分和组方药物的全套药理学与毒理学实验、药代动力学及临床试验。
3、中兽药靶标的高通量筛选、鉴定和功能评价。
借助体外活性追踪方式开展中兽药活性部位和成分进行分离提取和结构鉴定，采用多种分子生物学手段（微阵列芯片，基因敲除技术, RNA干扰技术等）及多种生物信息学手段确定中兽药有效单体化合物作用新靶标；并进一步开展有效单体化合物结构改造和构效关系研究，进行药理毒理学评价和制剂研究，筛选具有更强活性的先导化合物。
二、主要技术经济指标
1、完成抗病毒、抗菌、抗虫中兽药制剂的基础药理、药效学、药代动力学、活性组分提取及残留研究，获得抗病毒、抗菌、抗虫中兽药制剂
2、筛选先导化合物2～3个。。
3、申报国家新兽药证书3～5个，申报专利2～3个，发表核心期刊论文30～40篇。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：400万元。
课题6、兽用抗菌药新制剂的研制与应用
一、主要研究内容
1、β-内酰胺类长效注射剂的研制与应用。
处方筛选、优化及中试放大研究；建立β-内酰胺类抗菌长效缓释制剂质量标准及检测方法；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
2、四环素类长效注射剂的研制与应用。
处方筛选、优化中试放大研究；建立四环素类抗菌长效缓释制剂质量标准及检测方法；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
3、大环内酯类长效注射剂的研制与应用。
处方筛选、优化及中试放大研究；建立大环内酯类抗菌长效缓释制剂质量标准及检测方法；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
4、动物专用喹诺酮类肺靶向微球制剂的研究与应用。
处方筛选、优化及中试放大可行性研究；建立喹诺酮类肺靶向微球制剂的质量标准及检测方法；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
5、化学合成抗菌药物长效制剂的研究与应用。
处方筛选、优化及中试放大可行性研究；建立抗菌长效缓释制剂质量标准及检测方法；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
二、主要技术经济指标
1、完成β-内酰胺类长效注射剂、四环素类长效注射剂、大环内酯类长效注射剂、动物专用喹诺酮类肺靶向微球制剂、化学合成抗菌药物长效制剂临床药效学、药代动力学、质量标准及检测方法、稳定性、安全性的研究，并获得相应的制剂。
2、申报国家新兽药证书3～4个，申报专利2～3个，发表核心期刊论文20～30篇。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：400万元。
课题7、兽用抗寄生虫药新制剂的研制与应用
一、主要研究内容
1、浇泼剂的研制与应用。
处方筛选、优化及中试放大研究；建立浇泼剂质量标准；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
2、纳米药物制剂的研制与应用。
处方筛选、优化及中试放大研究；建立纳米制剂质量指标检测的质量标准；制剂产品的稳定性研究；临床药效学、药代动力学、残留消除及靶动物安全性评价。
二、主要技术经济指标
1、完成浇泼剂、纳米药物制剂临床药效学、药代动力学、质量标准及检测方法、稳定性、安全性的研究，并获得相应的制剂。
2、申报国家新兽药证书2～3个，申报专利2～3个，发表核心期刊论文20～30篇。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：300万元。
课题8、兽用复方新制剂的研制与应用
一、主要研究内容
1、抗菌复方制剂研制与应用。
重点研究抗呼吸道、肠道细菌、致病性猪链球菌感染复方预混剂和注射剂，进行处方筛选、复方药物的防耐药突变能力及工艺优化；制定产品质量标准；完成产品的稳定性研究；开展药效学、药代动力学及残留消除规律研究。
2、抗体内外寄生虫复方制剂研制与应用。
重点研究对线虫、吸虫、绦虫和外寄生虫均有效的复方制剂，进行处方筛选及工艺优化；制定产品质量标准；完成产品的稳定性研究；开展药效学、药代动力学及残留消除规律研究。
3、复方抗奶牛乳房炎制剂研制与应用。
针对乳房炎的主要病原菌，研制安全高效的复方抗菌制剂，进行处方筛选及工艺优化；制定产品质量标准；完成产品的稳定性研究；开展药效学、药代动力学及残留消除规律研究。
4、高效、安全复方消毒剂的筛选及研制。
针对我国兽用消毒剂存在的问题，筛选并研制对禽流感病毒、圆环病毒、蓝耳病病毒、口蹄疫病毒、传染性胃肠炎病毒、流行性腹泻病毒、革兰氏阳性细菌、阴性细菌、真菌、支原体、芽孢等微生物高效、广谱的复方消毒剂，建立其的质量控制标准，进行毒理学研究，维护畜禽及人体健康和生态环境安全。
二、主要技术经济指标
1、完成抗菌复方制剂、抗体内外寄生虫复方制剂、复方抗乳房炎制剂、复方抗猪链球菌制剂处方筛选、药效学、药代动力学、稳定性、安全性的研究，并获得相应的制剂。
2、申报国家新兽药证书3～4个，申报专利1～2个，发表核心期刊论文30～40篇。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：600万元。
课题9、新兽药研发技术体系的构建
一、主要研究内容
1、新兽药创制技术体系研究。
整合国内现有兽药研究资源和研究力量，重点通过现代生物技术、化学工程技术、发酵技术的集成创新，开展新兽药设计方法，新兽药研究筛选技术，新化合物先导物发掘技术等试验模型及技术框架的建立，从而构建化学合成药、抗生素药以及药物新剂型等新兽药创制技术体系，建立新兽药创制工程技术中心和中试产品孵化基地。
2、兽药安全评价技术体系。
构建完成较为系统的兽药安全评价技术体系，重点开展药理学、毒理学、药代动力学、药效学、残留消除规律等研究，建立和完善毒理学试验技术，特殊毒理学试验技术，分子毒理学试验技术，体外试验替代实验动物技术及药理、残留分析，环境生态毒性等评价技术体系的研究，提出相应的试验技术规范和指导原则。
二、主要技术经济指标
1、建立兽药设计、筛选以及新化合物发掘等新兽药创制技术体系，构建获得新化合物和菌株筛选模型2-3个,并筛选获得新结构的先导化合物10-20个，新菌株1-3个，建立新兽药创制工程技术中心1-2个，新兽药中试产品孵化基地2-3个；
2、建立较为系统的兽药安全评价技术体系，提出安全评价技术体系方面的技术规范6-8项；检测方法标准15-20项；分子毒理学试验评价新技术3-5项；建成兽药小分子单克隆抗体库1个和用于体外试验替代实验动物的细胞、菌种、质粒库1个。
三、课题国拨经费初步概算
国拨经费初步概算：950万元。