生物通报道：在7月6日的《PNAS》网络版上公示了一篇由美国密歇根大学的研究人员发表的新文章，该论文阐明了DNA损伤剂诱导产生p53蛋白的机制。P53蛋白是一种非常重要细胞凋亡蛋白，也是重要的癌症抑制蛋白质。

这篇文章的检索信息如下：

Published online before print July 6, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0705317104

Cell Biology
RPA and ATR link transcriptional stress to p53

( antibody microinjection | DNA damage response | RNA polymerase II | nuclear export | phosphorylation )

Frederick A. Derheimer * , Heather M. O'Hagan * , Heather M. Krueger * , Sheela Hanasoge * , Michelle T. Paulsen *, and Mats Ljungman * ¶

^*Department of Radiation Oncology, Division of Radiation and Cancer Biology, University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor, MI 48109-2200; Program in Cellular and Molecular Biology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109; and Program in Toxicology, Department of Environmental Health Sciences, School of Public Health, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109

目前，研究人员对DNA损伤剂（DNA-damaging agent）触发p53蛋白诱导应激反应机理还知之甚少。研究人员推测这种诱导应激反应可能与染色质结构改变或者与专栏或复制过程的阻断有关。

在这项新的研究中，密歇根大学的研究人员证实转录抑制剂能够诱导一种独立于复制过程中的p53上Ser-15的磷酸化作用。而且，当将抗RNA聚合酶II抗体注射到细胞核中时，转录作用的抑制足以使p53发生积累，即使是在没有DNA损伤的情况下。

这种p53的诱导通过两个独立机制发生。首先，p53积累与运送出细胞核的mRNA减少有关；另外，延长中的RNA聚合酶II符合体的特异性抑制导致了以一个复制蛋白A（RPA）和ATM/Rad3相关（ATR）方式使p53的Ser-15发生磷酸化。

复制蛋白A(RPA)是目前国内外研究细胞DNA损伤应激反应的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白，包含70-, 34-和14-ku 3个亚单位.RPA在DNA复制和修复过程中起着重要的作用。ATM(ataxia telangiectasia mutated)/ATR(ATM and Rad3 related)是重要的DNA损伤感应激酶。

研究人员指出，这种以转录为基础并涉及RPA、ATR和p53的压力应答已经进化成一种DNA损伤感应机制，以保护细胞不发生DNA损伤诱导的突变。

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