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《科学》:丙肝病毒复制酶作用机制被揭示
关键字:丙肝|ATP|解链酶|DNA双螺旋|丙型肝炎病毒    www.ebiotrade.com  时间:2007年8月1日16:56    来源:生物通

生物通报道:在7月27日的《科学》杂志上,来自美国耶鲁大学、伊利诺斯州大学和霍华德休斯医学院的研究人员在丙肝病毒解旋酶研究
上获得了重要进展。利用一种能跟踪单个RNA或DNA分子解链过程的技术确定了一个对丙肝病毒DNA复制至关重要的酶解旋机制。

 

丙型肝炎病毒(HCV)的非结构蛋白3(NS3)蛋白酶是近年来抗丙型肝炎药物研究的重要靶点,它的作用是打开DNA和RNA使其得以复制。

 

利用单分子荧光分析技术,研究人员跟踪分享了丙肝病毒解旋酶NS3解开双链区域中有荧光标记的双链DNA分子。随着双链的分离,通过跟踪分享两个被标记的核苷之间的距离,研究人员能够测量出解链的速度。

 

Sua Myong和同事用单分子光谱学方法观察到NS3沿丙肝病毒DNA双螺旋的“蠕动”。这个酶每步打开三个DNA碱基对,但在碱基对打开之前,还有隐藏的步骤。这个酶先是一、二大步、然后一个小步爬上碱基对,直到张力足够大从而导致解卷和三个碱基对看起来是同时的开链。

 

虽然一个ATP的能量足够解开10个碱基对,但研究人员对这种高耗能反应并不奇怪。研究人员解释说,解链酶和聚合酶协同工作,因此解链酶一次只作用一个碱基对很合理,这样有助于聚合酶精确地、一对一对地拷贝碱基。

 

    丙型肝炎病毒(HCV)是1989年由美国Choo等从受感染的黑猩猩血液标本中,从100万克隆中仅找到一个阳性克隆,由此命名为丙型肝炎病毒,丙型肝炎主要由血液/体液传播,占输血后肝炎的70%HCV携带者在我国较HBV携带者为少,在健康人群中抗HCV阳性率为0.7%-3.1%

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