人造肝细胞带来更美好的生命

　　

生物通报道：美国俄亥俄州立大学的研究人员正在研发一种能够使肝脏细胞存于活泼状态并能在生物人工肝支持装置（BLADs）中正常工作的新技术。

 

这种装置能够使急性肝衰竭患者自己的肝脏细胞再生从而存活下来，或为等待肝脏移植争取时间。病人的血液或血浆能通过这种装置流通。在装置中，活细胞（通常使用猪或人的肝脏细胞）执行正常的肝脏功能。

这些肝脏细胞要正常工作就需要氧气。化学和生物分子工程副教授Andre Palmer和他的研究队伍正在尝试通过化学修饰和包裹携带氧气的血红蛋白的新途径来给肝脏细胞传递氧气。Palmer在8月23日Boston举行的美国化学学会会议上公布了研究的初步结果。

在体内，肝细胞能暴露于不同的氧浓度。但要，BLAD中的自然氧梯度的再生却很困难。研究组的解决方案是制造不同类型的血红蛋白，并将蛋白密封在微聚合物胶囊中。结合在血红蛋白上的氧气能够通过聚合胶囊逐步扩散到肝脏细胞。

 

另一种方法是一种基于血色素的氧输送分子——长链的血色素分子被包裹在球体中，被用于给肝脏细胞传递氧气。

 

这种技术的应用还需要进行人类临床试验。目前，该研究组正在验证他们能够调节传递到BLAD中的肝细胞的氧气梯度和氧气量。

 

通过使用不同类型的血红蛋白氧气携带器，研究人员能够创造出自然的氧气梯度。通过计算机模拟方法已经证实该研究组能够再生一种自然氧梯度。目前，他们正在实验室进行肝脏细胞的实验。

 

此前，美国俄勒冈卫生科学大学（Oregon Health & Science University）的研究人员已经能够将一只小鼠变成生产人类肝脏细胞的一个工厂，这些肝细胞能够用来检测药物如何被代谢。

 

这项在《自然·生物技术》杂志上公布的技术在不久的将来不但会成为检测药物在肝脏中代谢的黄金标准，而且还能成为检测新的肝脏感染病药物的一个平台。对药物在肝脏中代谢情况的分析能帮助研究人员确定药物的毒性。

 

这项研究的负责人、分子和医学遗传、流行学教授Markus Grompe表示，如果这种技术能够方便地、广泛地使用，那么将可能改变目前药物检测的方式。研究人员已经申请了专利，并且成立了一个叫做Yecuris的公司。

 

在过去的10年里，研究人员研究了转基因小鼠生产人类肝脏细胞的可能性。2004年以来的初期结果显示这种途径是可行的，但是这种小鼠却很难繁殖：将人类肝脏细胞移植给小鼠的时间段很短，并且小鼠肝脏会常常会产生排斥，尽管已经尽量使其免疫系统受移植。

 

Grompe的实验室现在有了一种能够消除这些劣势的系统。该实验室能够创造出一种具有严重的免疫缺陷小鼠株。这种小鼠只在不接受一种保护性药物NTBC时会发生肝病。（生物通雪花）