《Cell》子刊: microRNA与癌症新研究

　　

生物通报道：一项新研究证实，非编码RNA和非编码基因之间的相互作用在人类癌症中所扮演的角色要比之前想象的更为重要。这项研究的结果刊登在Cell集团的《Cancer Cell》杂志上。该研究可能有助于确定出与癌症诊断、预后和治疗相关的肿瘤特异性标签。

 

恶性细胞通常都在癌基因或肿瘤抑制基因上出现了基因变异。近年来，越来越多的研究证实一大类非编码RNA转录本——microRNA(miRNA)也是癌症的遗传标签。MicroRNA是一类能够通过抑制蛋白质转录来调节基因表达的小分子RNA。近期的研究显示，它们与癌症的发生和晋级有关。

 

来自俄亥俄州大学的Carlo M. Croce博士、意大利Ferrara大学的Massimo Negrini博士和同事分析了人类癌症中另外几类高度保守的非编码RNA的作用。这项研究将使人们对这种分子机制和癌症中改变的信号有新的了解，并且可以意味着有机会确定出新的分子标志物和潜在的治疗药物。

 

通过对正常的和癌症样本进行全基因组分析，研究人员发现基因组极端保守区域（UCR）编码一套特殊的非编码RNA，它们的表达在人类白血病和癌症中发生了变化。

 

这些UCR在不同种间高度保守，尽管它们并不编码蛋白质，但是它们却起到一定功能。抑制过度表达的UCR能够诱导结肠癌细胞发生凋亡。有趣的是，研究人员还确定出了miRNA在与癌症相关的UCR转录调节过程中的一个功能。

 

综合目前对miRNA的了解，这些结果强有力地支持了一个模型，该模型认为人来癌症的发生和晋级过程中，编码和非编码RNA都发生了改变。新研究发现非编码UCR在很多白血病和癌症中在基因组水平上发生改变，并可能与miRNA相互作用。

 

此前，美国Kimmel癌症中心、俄亥俄州大学医学中心和Roswell Park癌症研究院联合进行的一项研究发现，一些miRNA中的差异可以使某些个体易于发生癌症。

 

MiRNA起到多种生物调节作用，包括发育、细胞分化。但是，当这些分子遭受破坏时，它们能够获启动致癌基因或抑制肿瘤抑制基因来促进癌症的形成。MiRNA表达的模式能够用于分析人类的肿瘤类型。

 

为了分析miRNA是否对癌症风险产生影响，研究人员比较了已知影响癌症敏感性的基因在小鼠染色体上的定位。这项研究的结果公布5月的《PNAS》杂志上。

 

该研究组证实，总体来说，miRNA在癌症敏感区域中出现的频率是非敏感区的1.5倍。MiRNA似乎常常出现在小鼠基因组中影响癌症敏感性的位置附近，这意味着miRNA可能是癌症肿瘤敏感基因的一个新家族。

 

敏感基因座（susceptibility loci）是同一个基因的多种形式。一种形式可能使一个人的癌症风险增加，而另外一种形式则可能赋予一个人对特定类型癌症的抵抗力。

 

研究人员确定出了几种miRNA所在位置附近的DNA序列。该研究组还分析了哪些小鼠表现出对癌症的抗性、哪些对癌症敏感，从而发现7个miRNA的基因序列在两类小鼠中存在差异。而且，其中5种miRNA在它们的推测出的启动子区域发生了变化，而该区域负责启动和调节基因表达的水平。（生物通雪花）