RNAi技术突破：siRNA体内传递机制 -siRNA|传递机制-生物通

小RNAs如何进入哺乳动物细胞？

一切开始于花：上个世纪90年代挪威的研究人员发现在矮牵牛（petunias）中有一种特殊的基因的额外拷贝
可以抑制其活性，而不是如之前假想的增强其活性。几年之后这种基因研究发现其机制基于细胞中mRNA的降解，最终在90年代末期诺贝尔获得者Andrew Fire和Craig Mello建立了RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术解决了这一问题：利用双链RNA特异有效关闭基因。科学家们利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans，简称C. elegans）进行研究，但是之后Fire和Mello在利用RNAi传递进脊椎动物的时候出现了许多问题。尤其是小RNAs，即siRNAs（small interfering RNAs），在动物操作中十分困难。虽然利用不同的方法，比如高压喷射（high-pressure injections）或者胆固醇协力，可能可以成功传递siRNAs，但是其机制至今并不清楚。

来自苏黎世联邦理工学院(ETH Zürich)分子系统生物学研究院的教授Markus Stoffel，与Alnylam公司合作，成功阐明了哺乳动物中与脂肪酸结合的siRNA如何被吸收的机制。这一研究文章最早公布在《Nature Biotechnology》网站上，同时将以siRNA治疗可能性的内容出现在11月印刷版上，因为Sotffel表示siRNA能与不同的脂肪酸有效结合。

原文检索：
Published online: 16 September 2007 | doi:10.1038/nbt1339
Mechanisms and optimization of in vivo delivery of lipophilic siRNAs
[Abstract]

胆固醇转运子（transporters）扮演着重要角色

Stoffel和他的研究团队将目光转移到胆固醇修饰siRNA上，并不是因为基于这种复合物的这种方法特别有效，而是因为这种方法副作用小。所有的研究人员首先希望知道siRNA是否能被绑定到出来胆固醇以外的其它疏水亲脂性物质上，从而能同时减少肝脏的一个靶基因的活性。结果证明有几种这样的脂肪酸（fatty acids），但是到底血液中这些RNAs结合的所谓的疏水亲脂物质是什么呢？

苏黎世联邦理工学院的研究人员通过脂肪酸研究发现，这些结合的partners就是鼎鼎有名的胆固醇转运蛋白：高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白（ Low Density Lipoprotein，LDL），以及血液中随处可见的血清白蛋白（albumin）。如果没有这些脂蛋白离子，那么siRNAs就无法被吸收入组织中。