可能的新一代丙肝疫苗

　　

生物通报道：丙肝病毒（HCV）是一种感染性很强的病毒，光是在英国就干扰了多达50万人，并且其中很多人尚未被诊断出来。在英国丙肝病毒感染是导致那么多患者需要进行肝脏移植手术的最常见的原因。

近日在英国爱丁堡大学据悉的普通微生物学会第16届年会上，研究人员报道说他们发现了可能成为高效的丙肝疫苗的单克隆抗体。

肝炎治疗的代价很昂贵，并且只有一半的患者能够成功治愈。不治疗或对药物无反应的患者能够发展成肝硬化，从而威胁生命或需要肝脏抑制。

通过与来自欧洲和美国的研究人员合作，来自诺丁汉大学的研究人员在实验室中确定出能够成功抵御丙肝病毒的多种病毒株的感染。目前，该研究组正在研究通过给人注射这些抗体来改善肝脏移植成功率的可能性。

此前，来自日本京都大学的研究人员发现，肝脏细胞内一种用于储存中性脂肪的脂肪滴是丙肝病毒增殖的一个重要场所。这项研究的结果发表在最新一期的《自然·细胞生物学》的网络版上。研究人员相信，如果能找到防止过剩脂肪滴蓄积的药物，将有望阻止丙肝病毒引发的肝脏疾病恶化。  

    研究人员在观察了丙肝病毒在人工培养的人体肝细胞内的增殖情况后发现，丙肝病毒的核蛋白利用不亲水的特性接近细胞中的脂肪滴，并最终附着到脂肪滴的膜上。随后其他相关蛋白也聚集过来，在脂肪滴周围形成具备感染能力的新病毒。也就是说，肝细胞中的脂肪滴成为病毒形成的“温床”。

 

另外，在7月27日的《科学》杂志上，来自美国耶鲁大学、伊利诺斯州大学和霍华德休斯医学院的研究人员在丙肝病毒解旋酶研究上获得了重要进展。利用一种能跟踪单个RNA或DNA分子解链过程的技术确定了一个对丙肝病毒DNA复制至关重要的酶解旋机制。

 

 丙型肝炎病毒(HCV)的非结构蛋白3(NS3)蛋白酶是近年来抗丙型肝炎药物研究的重要靶点，它的作用是打开DNA和RNA使其得以复制。

 

 利用单分子荧光分析技术，研究人员跟踪分享了丙肝病毒解旋酶NS3解开双链区域中有荧光标记的双链DNA分子。随着双链的分离，通过跟踪分享两个被标记的核苷之间的距离，研究人员能够测量出解链的速度。

 

 Sua Myong和同事用单分子光谱学方法观察到NS3沿丙肝病毒DNA双螺旋的“蠕动”。这个酶每步打开三个DNA碱基对，但在碱基对打开之前，还有隐藏的步骤。这个酶先是一、二大步、然后一个小步爬上碱基对，直到张力足够大从而导致解卷和三个碱基对看起来是同时的开链。

 

 虽然一个ATP的能量足够解开10个碱基对，但研究人员对这种高耗能反应并不奇怪。研究人员解释说，解链酶和聚合酶协同工作，因此解链酶一次只作用一个碱基对很合理，这样有助于聚合酶精确地、一对一对地拷贝碱基。（生物通雪花）