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《Cell》:新基因调节关键信号途径
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年01月29日 来源:生物通
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来自美国Baylor医学院和Stony Brook大学的研究人员发现,一个叫做rumi的新基因能够通过将一个葡萄糖分子添加到伸向细胞外的Notch蛋白部分来调节Notch信号途径。这项研究结果发表在1月25日的《Cell》杂志上。 由Notch蛋白掌控的细胞信号途径决定了细胞命运的确定和分化。Rumi基因的完全损失会导致Notch信号途径中的一种温度依赖性缺陷。
生物通报道:来自美国Baylor医学院和Stony Brook大学的研究人员发现,一个叫做rumi的新基因能够通过将一个葡萄糖分子添加到伸向细胞外的Notch蛋白部分来调节Notch信号途径。这项研究结果发表在1月25日的《Cell》杂志上。
由Notch蛋白掌控的细胞信号途径决定了细胞命运的确定和分化。Rumi基因的完全损失会导致Notch信号途径中的一种温度依赖性缺陷。
研究负责人、BCM分子与人类遗传学教授Hugo Bellen和同事们发现这种基因对果蝇的刚毛有影响。这些刚毛是外部感觉器官,与Notch信号途径的变化有关。事实上,Notch信号途径的丧失会导致这些外部感觉器官的丧失。缺少rumi蛋白的果蝇其胸部的刚毛密度高于正常密度,这表明Notch活性发生了细微的损失。但是,在25摄氏度时,这些刚毛就会掉了,这可能意味着Notch信号途径发生了严重的缺失。
在一个细胞中,Notch受体的活性需要北失活,从而使其有别于其他子代细胞,并且这个过程被反复用于许多连续性的细胞分裂中。例如,如果Notch在血液细胞系中被不当活化,那么就会导致白血病的发生。
这种新发现的基因在外周和中枢神经系统中都是关键基因。当胚胎缺少一种功能性的Notch蛋白时,它们就会产生太多的神经元。同样的现象也发生在rumi突变胚胎中。
在携带突变得rumi动物模型中,Notch蛋白质在膜中积累并且不能被活化。Rumi和一些与新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)一个特定过程有关的糖修饰酶之间的相似性使得研究人员思考是否rumi的丧失会影响葡萄糖分子被添加到Notch蛋白中的方式。
研究人员发现,一些糖不能被添加到rumi突变动物中。这些发现导致他们进一步的实验证实rumi相关蛋白是一种叫做O-糖基转移酶的酶类型。
Notch蛋白横跨细胞膜,一部分在细胞内,一部分在细胞膜外。Notch的外部含有与表皮生长因素相似的氨基酸重复。Rumi与将糖分子添加到这些充分的特定区域有关。
Bellen表示,这种糖在确保Notch被折叠成正确结构中起到关键作用。Rumi是目前为止鉴定出的第一个直接传递葡萄糖给蛋白质的蛋白质。(生物通雪花)