《Cell》等杂志公布两项细胞信号途径重要发现

细胞信号途径是基础细胞生物学研究的一个重要内容。对细胞与各种功能相关的信号途径的研究有助于我们了解疾病发生的机制，并且为疾病的治疗提供靶标和依据。近期，来自美国的研究人员在Notch信号途径和与卵巢癌相关信号途径研究方面获得了新的发现。来自美国Baylor医学院和Stony Brook大学的研究人员发现，一个叫做rumi的新基因能够通过将一个葡萄糖分子添加到伸向细胞外的Notch蛋白部分来调节Notch信号途径。这项研究结果发表在1月25日的《Cell》杂志上。

　　生物通报道：细胞信号途径是基础细胞生物学研究的一个重要内容。对细胞与各种功能相关的信号途径的研究有助于我们了解疾病发生的机制，并且为疾病的治疗提供靶标和依据。近期，来自美国的研究人员在Notch信号途径和与卵巢癌相关信号途径研究方面获得了新的发现。 发现调节Notch蛋白的新基因 来自美国Baylor医学院和Stony Brook大学的研究人员发现，一个叫做rumi的新基因能够通过将一个葡萄糖分子添加到伸向细胞外的Notch蛋白部分来调节Notch信号途径。这项研究结果发表在1月25日的《Cell》杂志上。 由Notch蛋白掌控的细胞信号途径决定了细胞命运的确定和分化。Rumi基因的完全损失会导致Notch信号途径中的一种温度依赖性缺陷。 研究负责人、BCM分子与人类遗传学教授Hugo Bellen和同事们发现这种基因对果蝇的刚毛有影响。这些刚毛是外部感觉器官，与Notch信号途径的变化有关。事实上，Notch信号途径的丧失会导致这些外部感觉器官的丧失。缺少rumi蛋白的果蝇其胸部的刚毛密度高于正常密度，这表明Notch活性发生了细微的损失。但是，在25摄氏度时，这些刚毛就会掉了，这可能意味着Notch信号途径发生了严重的缺失。 在一个细胞中，Notch受体的活性需要北失活，从而使其有别于其他子代细胞，并且这个过程被反复用于许多连续性的细胞分裂中。例如，如果Notch在血液细胞系中被不当活化，那么就会导致白血病的发生。 这种新发现的基因在外周和中枢神经系统中都是关键基因。当胚胎缺少一种功能性的Notch蛋白时，它们就会产生太多的神经元。同样的现象也发生在rumi突变胚胎中。 在携带突变得rumi动物模型中，Notch蛋白质在膜中积累并且不能被活化。Rumi和一些与新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)一个特定过程有关的糖修饰酶之间的相似性使得研究人员思考是否rumi的丧失会影响葡萄糖分子被添加到Notch蛋白中的方式。 研究人员发现，一些糖不能被添加到rumi突变动物中。这些发现导致他们进一步的实验证实rumi相关蛋白是一种叫做O-糖基转移酶的酶类型。Notch蛋白横跨细胞膜，一部分在细胞内，一部分在细胞膜外。Notch的外部含有与表皮生长因素相似的氨基酸重复。Rumi与将糖分子添加到这些充分的特定区域有关。Bellen表示，这种糖在确保Notch被折叠成正确结构中起到关键作用。Rumi是目前为止鉴定出的第一个直接传递葡萄糖给蛋白质的蛋白质。 发现刺激肿瘤生长的信号途径 在发表在本周的《PLoS Medicine》杂志上的一项新研究中，来自加州大学圣地亚哥分校的Douglas Hanahan博士和同事研究了围绕肿瘤的基质组织中细胞信号途径如何在卵巢癌的发生过程中起作用。 利用一种卵巢癌小鼠模型，研究人员分析了肿瘤细胞产生的“血小板源生长因子”（platelet-derived growth factor, PDGF）蛋白。研究发现基质细胞中因这种蛋白质释放而触发的信号能够刺激肿瘤的生长。 在另外一篇分析文章中，来自哈佛医学院的Rakesh Jain和同事暗示出，这些结果为开发新卵巢癌治疗方法提供了基础，靶向PDGF信号途径可能缓解这种癌症的进程。 2007年，美国宾西法尼亚州医学院的一个研究队伍发现，细胞中的一种“交警”蛋白可能具有一种更为重要的功能——运输一种告诉细胞核的中细胞器终止细胞生长的信使蛋白。该蛋白质的这种新功能的发现可能有助于研究人员开放出新的卵巢癌诊断攻击和早期治疗。 宾州的这个由药理学教授Kathleen M. Mulder博士领导的研究组目前正在研究这种叫做交警蛋白的km23蛋白质的正常功能。该研究组之前的研究发现在42％的妇女卵巢癌肿瘤样本中存在该蛋白质的一种变异形式。 卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。卵巢癌有起病隐匿，早期不易发现，易转移，预后差等特点。占所有妇科恶性肿瘤的15%左右。卵巢恶性肿瘤的发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2.4－5.6%。在女性生殖道恶性肿瘤中占第三位，次于宫颈癌和宫体癌。在妇女生殖道癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。卵巢肿瘤可以发生于任何年龄。卵巢癌属于中医学的"癥瘕"、"积聚"范畴。卵巢癌病因 卵巢癌的病原是什么卵巢癌的发病因素不清，但环境和内分泌影响在卵巢癌致病因素中最受重视。（生物通雪花）